新しい国際多施設研究が、 細胞分子医学ジャーナル は、慢性リンパ性白血病 (CLL) のまれで進行性の合併症であるリヒター形質転換 (RT) 患者における CD19 標的キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法の使用に関する重要な現実世界の証拠を提供します。1 欧州 CLL 研究イニシアチブ (ERIC) が実施したこの研究は、CAR T 細胞療法がこの治療困難な集団に有意義な臨床的利益を提供する一方で、他の療法に比べて転帰が依然として控えめであることを示唆しています。 B細胞リンパ腫。
遡及的分析には、2018年6月から2024年1月までに参加した10施設で抗CD19 CAR T細胞療法を受けたRT患者54人が含まれた。患者集団は高リスク疾患の特徴を反映しており、53％が異常な核型を示し、56％が17p（del（17p））の欠失を有し、58％がTP53変異を保有し、70％が非変異IGHV状態を示した。CAR T細胞注入時の年齢中央値は63歳で、患者の72％は東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが0～1であった。リンパ球枯渇前の治療歴は広範囲で、67％がブルトンチロシンキナーゼ阻害剤（BTKi）の投与を受け、44％がBCL2阻害剤、36％が両方の投与を受けたことがあり、ほとんどの患者（76％）が第一選択療法としてR-CHOPを受けていた。
この研究の結果は、全奏効率が65％、注入後1カ月で完全奏効（CR）が46％、3カ月で50％であることを明らかにした。無増悪生存期間（PFS）中央値は8カ月に達し、全生存期間（OS）中央値は14.4カ月であった。特に注目に値するのは、治療反応に基づく転帰の明らかな違いです。 CAR T 細胞療法後 1 か月または 3 か月で CR を達成した患者では、PFS 中央値が 31.6 か月であったのに対し、安定または進行性疾患の患者ではわずか 1.2 か月でした（P P
安全性データによると、あらゆるグレードのサイトカイン放出症候群（CRS）が患者の 87% で発生しましたが、グレード 3 ～ 4 のイベントを経験したのは 21% のみでした。免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) が患者の 22% で観察され、これらの症例の 42% が高悪性度に分類されました。アカデミックCAR T細胞製品は市販製品と比較して毒性の発生率が著しく高く、最初の30日以内にCRS、ICANS、または感染症を経験したのは60%であったのに対し、市販製品では40%でした(P = .04)。全体として、感染症は患者集団全体の 41% で発生し、記録された感染エピソードの 68% は細菌性病原体によるものでした。
RT は引き続き重大な治療上の課題を引き起こしており、従来の化学免疫療法では CR 率 30% 以下、OS 中央値が 12 か月未満でした。2 ここで観察された発見は、CAR T 細胞がこの難治性集団における実行可能な選択肢であることを裏付けています。重要なのは、特に 1 か月後の反応の深さとタイミングが、持続的な効果を予測する最も強力な因子であり、これがさらなる治療計画を立てる上で重要な決定点となる可能性があることを示唆しています。
「この研究は、RT患者における抗CD19 CAR T細胞の有効性と安全性について貴重な洞察を追加した」と著者らは報告している。転帰は新規びまん性大細胞型B細胞リンパ腫で観察された転帰より依然として好ましくないにもかかわらず、研究者らは「RTに関連する歴史的に予後不良を考慮すると、CAR T細胞療法はこの困難な疾患に対する有意義で効果的な治療選択肢となる」と指摘している。
参考文献
- Beyar-Katz O、Benjamini O、Delgado J 他リヒター形質転換における CD19 CAR T 細胞療法: 慢性リンパ性白血病に関する欧州研究イニシアチブによる多施設レトロスペクティブ分析。 Jセルモルメッド。 2025;29(20):e70841。土井:10.1111/jcmm.70841
- Thompson PA、Siddiqi T. リヒター症候群の治療。 血液学 Am Soc Hematol Educ プログラム。 2022;2022(1):329-336。土井:10.1182/血液学.2022000345
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#CD19 #CAR #T細胞療法はリヒター形質転換において有望な活性を示す
2025-11-15 04:46:00