ワシントン–用量設定第II相試験の二次結果によると、代謝機能不全に関連する脂肪性肝疾患（MASLD）患者の大部分が、治験中のGLP-1受容体とグルカゴン受容体のデュアルアゴニストによって肝脂肪含量が正常化したことが明らかになった。
過体重または肥満のある 122 人の MASLD 患者において、マズドゥチドを毎週 3 回投与した患者は、プラセボ群と比較して、48 週間で肝脂肪量の相対的な有意な低下を達成しました。P
- マズドゥチド 3/6 mg: -68.1%
- マズドゥチド 10 mg: -64.2%
- マズドゥチド 16 mg: -70.2%
- プラセボ: -11.6%
カリフォルニア大学サンディエゴ校のロヒット・ルンバ医学博士は、マズドゥチド3群の参加者の少なくとも3分の2がその時点までに正常な肝脂肪含量（5％未満）に達したと報告した。 米国肝疾患研究協会。
ルンバ氏によると、マズドゥチドで最も一般的な有害事象（AE）は胃腸系で、重症度は軽度から中程度で、用量に関連した心拍数のわずかな上昇が観察されたという。
「これらの結果は、マズドゥチドがMASLDの治療に有効な治療薬である可能性を示唆している」と同氏はプレゼンテーションで述べた。
8,500万人以上の米国成人がMASLDを患っており、現在の管理には通常、食事や運動などのライフスタイルの変更が含まれます。しかし、これらの患者の25%から30%は、代謝機能不全関連脂肪性肝炎（MASH）を発症すると推定されています。MASHは、肝臓の線維化や機能不全を引き起こし、移植や肝細胞癌のリスクを高める可能性がある、MASLDのより重篤な形態です。
MASLD に特に適応のある薬剤はないが、FDA は中等度から進行性の肝線維症を伴う非肝硬変性 MASH に対する 2 つの薬剤、すなわち甲状腺ホルモン受容体 β アゴニストの早期承認を認めた。 抵抗器 (レズディフラ) 2024年とGLP-1受容体作動薬 セマグルチド (Wegovy) 今年初めに。
マズドゥティドは最近 中国で承認された 肥満の治療薬ですが、米国ではまだ研究中です
Loomba氏は、GLP-1とグルカゴン受容体の二重アゴニストが線維性MASHの重症度を軽減し、MASLD患者の重大な肝臓有害転帰のリスクを軽減できるかどうかを判断するために、さらなる研究が必要であると述べた。
同氏のプレゼンテーションは、過体重または肥満の成人179名（うち68％がMASLD（肝脂肪含量5％以上））を対象にマズドゥチドによる体重変化を評価するように設計された大規模な多施設共同試験から得られたMASLD部分母集団のデータに焦点を当てた。登録には、肥満指数（BMI）が 30 以上、または少なくとも 27 で肥満関連の合併症を 1 つ抱えていることが必要でした。
参加者は、3つのマズドゥチド投与群（3/6 mg、10 mg、16 mg）またはプラセボのいずれかによる48週間の治療に無作為に割り付けられた。すべてのマズドゥチド群は 4 週間 1.5 mg で開始し、その後段階的に各群の最終用量まで増量しました。
この研究は主要評価項目を達成し、3回の用量すべてがプラセボと比較して32週目に有意に大きな体重減少につながりました。その利点は MASLD サブグループにも広がりました。 48週の時点で、マズドゥチドは、プラセボによる平均体重の0.7％増加と比較して、用量依存的に11.6％から22.7％の範囲で有意な平均体重減少をもたらした。
MASLD 人口は平均約 48 歳で、63% が女性、75% が白人でした。平均 BMI は 4 つのグループのそれぞれで 37 以上で、ベースラインでの平均肝脂肪含量は 12.2% ～ 14.3% の範囲でした。
3つのマズドゥチド群全体で、プラセボ群（20.2％）と比較して、48週目に正常な肝脂肪含量に達した患者（66.8％～74.6％）が有意に多く、マズドゥチド治療を受けた患者の79.6％～87.3％は、その時点で肝脂肪が少なくとも30％相対的に減少しており、プラセボ群（30.4％）よりも有意に良好であった。
マズドゥチドの3回の用量のうち2回も、アラニンアミノトランスフェラーゼレベルの有意な改善と関連していた。
安全性は研究対象集団全体で評価され、ルンバ氏はMASLDサブグループでもAEは同様であったと述べた。
治療中に発生したAEは、プラセボ投与患者の78.7%と比較して、マズドゥチド治療患者の85.1%～93.8%で発生しました。 Loomba氏によると、マズドゥチドによる胃腸AEの発生率は用量依存的に発生したという。
AEによる中止率は治験薬の用量が増加するにつれて4.5％から19％の範囲であったが、プラセボ投与者の中で毒性のために中止した人はいなかった。マズドゥチドで観察された心拍数の増加は、単一のGLP-1受容体アゴニストよりも大きいように見えましたが、その増加は3つの治療群すべてで10bpm未満であり、ルンバ氏はこれを「安心できる」と特徴づけました。
重篤な有害事象は、マズドゥチド投与群の 2.1% ～ 3.9%、プラセボ投与群の 2.1% で報告されました。