アービング・S・カッター医学名誉教授であるダグラス・ヴォーン医学博士は、『Journal of Clinical Investigation』に掲載された研究の上級著者でした。
最近の研究結果によると、ノースウェスタン医学の科学者らは、PAI-1と呼ばれるタンパク質が心血管の老化にどのように寄与しているのか、またそれを抑制することが心血管疾患の軽減にどのように役立つのかについて新たな洞察を明らかにした。 出版された で 臨床研究ジャーナル。
「我々は、PAI-1の発現を低下させることで動脈血管系の老化のような変化を防ぐことができ、あるいはPAI-1を阻害する薬剤を投与することでマウスの血管の老化を逆転させることもできるという、非常に一貫した結果を発見した」と述べた。 ダグラス・ヴォーン医師、 アービング・S・カッター医学名誉教授であり、研究の主任著者。
過去の作品 ヴォーン率いる研究チームは、インディアナ州に住むアーミッシュの大家族の一員が、身体に突然変異を持っていることを発見した。 サーパイン1 PAI-1 レベルの低下をもたらし、生物学的老化や心臓代謝機能障害のさまざまな側面から保護される遺伝子。
今回の研究で、ヴォーン氏のチームは、PAI-1の根底にある分子機構を特定し、それが血管の老化にどのように寄与するのかを明らかにしようとした。
研究者らは、CRISPR-Cas9 遺伝子編集を使用して、 サーパイン1 突然変異を導入し、心血管反応を突然変異のない対照マウスと比較しました。
彼らは、マウスが サーパイン1 突然変異は、突然変異のないマウスよりも生存期間が20パーセント長いことが実証され、血管ストレスにさらされた場合、突然変異マウスは対照と比較して収縮期高血圧が低下し、心臓の左心室の拡張機能が維持されたことが示された。を持たないマウス サーパイン1 しかし、突然変異は、血管ストレスに反応して心血管の老化が加速する兆候を示した。
次に研究者らは、単一細胞トランスクリプトミクスを使用して、マウスの大動脈の細胞を研究しました。 サーパイン1 これらの組織には、可塑性の増加を示す平滑筋細胞が豊富に含まれていることがわかりました。
最後に、科学者らは、低分子PAI-1阻害剤をマウスに使用しました。 サーパイン1 突然変異を発見し、この治療法がマウスの心血管老化の証拠を逆転させることを発見した。
「これらの発見は、PAI-1が血管の老化や血管の硬さにどのように寄与するかを理解するのに役立つという点で、人間の状態と非常に関連性があると考えています。このことは、それについて何かできるかもしれないと考える理由を与えてくれます。」と、同研究所の所長でもあるヴォーン氏は述べた。 ポトクスナック長寿研究所。
ヴォーン氏は、彼のチームが現在、PAI-1の他の細胞表現、特にインディアナ州のアーミッシュ家族の体細胞に由来する人工多能性幹細胞を研究していると述べた。
「私たちは血管細胞、平滑筋細胞、内皮細胞を開発しており、これらの細胞のPAI-1が血管系の回復力、ストレスや老化への反応にどのような影響を与えるかを研究しています」とヴォーン氏は語った。
ヴォーン研究室の博士研究員であるアリレザ・ホッダム博士は、この研究の筆頭著者でした。
この研究の共著者には以下が含まれます メスト・エレン博士、 の研究准教授 薬 の部門で 心臓病学;ブライアン・ディン、生命科学のドリスキル大学院プログラムの学生 (DGP); バルジャシュ チーマ、’15 MD、’18、’19 GME医学部医学科助教授 心臓病学; カーラ・マリー・クーダ博士ソロヴィ/関節炎研究協会研究教授。 ヒアム・アブダラ・バレンシア博士准教授 薬 の部門で 呼吸器および救命救急医療;そして リサ・ウイルスバッハー、2003年医学博士、2001年博士号循環器内科准教授 薬理学。
この研究は、国立衛生研究所の助成金 R35HL171553 および R01AI170938、および AHA Predoctoral Fellowship 25PRE1356859 によって支援されました。
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2025-11-10 15:22:00