NIHの複数年にわたる3件の助成金は生存率の低い痛みを伴う疾患を対象にしている
テキサス大学サンアントニオ校の学術保健センターであるUTヘルス・サンアントニオ歯学部の研究者らは、口腔がんの治療と疼痛管理に取り組むため、国立衛生研究所から3件の複数年にわたる総額600万ドルの助成金を獲得した。
この助成金は、致死性の口腔扁平上皮癌を阻止するための新しい標的と、放射線療法治療によって生じる可能性のある口腔粘膜炎、大規模な炎症および口腔潰瘍を治療するための新しいアプローチを提案しています。また、助成金の1つでは、口腔がんの痛みを軽減する新しいメカニズムを研究し、疼痛管理とがん治療の両方のための薬剤を開発するための将来の研究に知識を提供することを目的としています。
ケネス・ハーグリーブス、DDS、博士
「総合すると、これらの助成金は、残念なことに、より一般的になりつつあり、生存率が比較的低い口腔がんの治療と症状の両方に対処する上での新たな有望性を示しています」と、歯学部教授兼学部長であり、疼痛治療・依存症研究センター所長であるケネス・ハーグリーブス博士（DDS、PhD）は述べた。 「そうすることで、この研究は新しく革新的な治療法の開発につながる可能性があります。」
致命的ながんの治療
口腔扁平上皮がんは口の内壁に発生し、口腔がん症例の 95% 以上を占めますが、その治療法には新しい治療法を開発する必要があります。この状態は増加の一途をたどっており、患者の大多数は末期の疾患を呈しており、その後の5年全生存率は38%と低い。
この病気は頭頸部がんの大部分を占めており、米国では毎年 11,000 人が死亡しています。現在、全国で約20万人がこの症状を抱えて暮らしている。
2年で315,000ドル 付与 歯学部の総合歯科准教授である主任研究員の Cara Gonzales 博士 (DDS、PhD) は、細胞膜に位置し、細胞へのナトリウムイオンとカルシウムイオンの流れを調節する正荷電イオンチャネルである TRPC1 (Transient Receptor Potential Canonical 1) を標的にする実現可能性を評価する予定です。
カーラ ゴンザレス、DDS、PhD
彼女の研究では、異種移植片および同系マウス口腔扁平上皮癌モデルを使用して研究が行われます。異種移植マウスモデルは、疾患を研究するためにヒトの細胞または組織を免疫不全マウスに移植する実験ツールですが、同系マウスモデルは、遺伝的に同一のマウス系統に由来する腫瘍を有する免疫正常マウスです。
これらの研究は、TRPC1「ノックアウト」または不活化、および特定の生物学的機能または作用を抑制または遮断するための薬物または小分子の使用を指す薬理学的阻害による潜在的な有効性、毒性、および免疫細胞集団の変化を決定することになる。
「私たちの最も重要な仮説は、TRPC1阻害が免疫細胞集団を無傷のままにしながら、口腔がん細胞を選択的に殺すということです」とゴンザレス氏は述べた。 「TRPC1 の標的化: 口腔がん治療への新たなアプローチ」と題されたこの助成金は、8 月に授与されました。
痛みを伴う副作用への対処
痛みを伴う炎症や潰瘍を伴う放射線誘発性口腔粘膜炎（RIOM）は、頭頸部がん患者の放射線治療後に口腔内で一般的に発症し、患者の生活の質とがん治療の両方に混乱をもたらします。しかし、そのメカニズムは完全には理解されていないため、新しい治療法の開発が遅れています。
5年で310万ドル 付与 歯内療法教授で疼痛治療・依存症研究センターの副所長である主任研究者のシヴァニ・ルパレル博士と歯学部副学部長のブリジ・B・シン博士は、口腔粘膜炎の病因におけるカルシウム、TRPM2、およびインフラマソームシグナル伝達の役割を調査する新しいメカニズムを提案しています。
ブリジ・B・シン博士
TRPM2 (一過性受容体電位メラスタチン 2) は、RIOM に関与する酸化ストレスと炎症に関与するカルシウム透過性イオン チャネルです。インフラマソームシグナル伝達は、炎症反応を引き起こすためにインフラマソームと呼ばれる多タンパク質複合体が細胞内で組み立てられる細胞プロセスです。
「私たちの目標は、RIOMの発症におけるTRPM2の役割を調査し、予防治療としてのTRPM2阻害の可能性を評価することです」と、6月に授与された「TRPM2媒介免疫活性化が放射線誘発性口腔機能喪失を開始する」というタイトルの助成金についてシン氏は述べた。 「これにより、新しく効果的な治療戦略に関する重要な新たな洞察が得られると信じています。」
口腔がんの痛みの管理
疼痛管理は口腔がん患者にとって重大な問題です。しかし、粘膜炎と同様に、そのメカニズムは完全には理解されておらず、新しい鎮痛薬の開発が妨げられています。
4年以内なら260万ドル 付与 同賞を受賞した主任研究員ルパレル氏は、神経障害性疼痛や傷害などの症状に関連することが知られているチロシンキナーゼB受容体の代替バージョンである短縮型TrkBT1アイソフォームが、腫瘍発生部位の痛みを媒介する役割を研究する取り組みを主導することになる。
シヴァニ・ルパレル博士
「TrkBT1が口腔がんで高度に発現する主なアイソフォームであることを考えると、この受容体シグナル伝達を標的とすることは、がん誘発性の痛みや腫瘍の進行に対する効果的な治療法であることが証明される可能性がある」とルパレル氏は述べた。
彼女は、有効性が限られていたり、耐性が急速に発達したりするため、入手可能な薬剤、通常はアヘン剤で口腔がんによる痛みを治療するのは非常に困難であることが多いと指摘しています。
「この研究の関連性は、口腔がん誘発性疼痛を管理し、患者の生活の質を改善するための新たな治療標的を発見する可能性があることにある」とルパレル氏は述べた。 「感覚ニューロンと腫瘍微小環境の両方におけるTrkBT1の役割を調査することで、この研究は痛みと口腔腫瘍形成に同時に対処する革新的な治療法への道を開く可能性があります。」
「口腔がん疼痛における短縮型 TrkB アイソフォームの貢献」と題されたこの助成金は、8 月に授与されました。
3 つの助成金は、歯学部の再生科学センター (Gonzales)、疼痛治療および依存症研究センター (Ruparel)、および両センター (Ruparel/Singh) に該当するか、それらにまたがります。
#UTヘルスサンアントニオ歯学部が口腔がんの治療と疼痛管理の研究に総額600万ドルを授与