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2025-11-06 18:00:00
最先端の薬剤は、悪性度の高い皮膚がんの治療に新たな視点をもたらします。米国のモフィットがんセンターの研究者グループは、治療選択肢が限られている悪性度の高い皮膚がんである、NRAS遺伝子に変異がある黒色腫患者において、新しい形態の標的療法が腫瘍の増殖を阻止し、免疫系を高めることができるという初の証拠を発見した。
NRAS変異黒色腫は、標的療法の組み合わせがすでに承認されているBRAF変異黒色腫とは異なり、治療が困難です。
現在、NRAS 変異を持つ患者の標準治療は免疫チェックポイント阻害剤による免疫療法に基づいていますが、効果があるのは一部の患者のみです。多くの患者は反応しないか、耐性を発現せず、免疫療法が失敗した後も代替療法が受けられないままです。
新しい研究が雑誌に掲載されました がん免疫研究潜在的な解決策を示します。研究者らは、RASタンパク質の活性型に直接作用する新しいクラスの薬剤のダラキソンラシブ（RMC-6236）と呼ばれる化合物を試験した。
通常、RASタンパク質は細胞増殖を制御する分子の「スイッチ」として機能しますが、突然変異によりそれが「オン」の位置で永続的にブロックされ、腫瘍の増殖と免疫反応の回避に有利なシグナルが継続的に送信されます。
ダラキソンラシブは活性型 RAS タンパク質 (NRAS、HRAS、KRAS) に選択的に結合し、腫瘍増殖を促進する機構である MAPK シグナル伝達経路を停止します。
この薬はがん細胞の分裂を阻止することに加えて、免疫系にとって腫瘍がより「見える」ようになるようです。前臨床実験では、この治療により CD4+ および CD8+ T 細胞 (腫瘍を攻撃する主な細胞) が大幅に増加する一方で、通常は腫瘍を免疫攻撃から守る免疫抑制細胞が減少しました。これらのT細胞が除去されると治療効果は消失し、治療の有効性における免疫系の役割が確認されました。
初期の結果 モフィットの臨床試験からの結果は心強いものである。進行性黒色腫とNRAS変異を有する2人の患者がダラキソンラシブによる治療を受け、1人は完全奏効（癌の兆候は検出されない）を達成し、もう1人は病変が大幅に減少した部分奏効を達成した。
これは、RAS 阻害剤がこのカテゴリーの患者に効果があることを示す最初の臨床証拠です。
現在、ダラキソンラシブは安全性、忍容性、最適な用量を評価する第 1 相臨床試験中です。次の段階であるフェーズ 2 とフェーズ 3 では、より大きな患者グループに対する薬の有効性が分析されます。
この結果により、これまでに見られた利点が確認され、副作用が許容可能なレベルに留まれば、この治療法はNRAS変異黒色腫に対して初めて承認された標的選択肢となる可能性があり、このタイプの皮膚がん患者に対する新たな標準治療に向けた重要な一歩となる。
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#新しい種類の薬剤が進行性皮膚がんの治療を変える可能性がある