健康

研究者らは白血病治療の新たな標的を特定した

米国のベイラー医科大学で実施された研究は、水曜日に学術誌に発表された。 細胞、 白血病に見られるさまざまな遺伝因子が、細胞核内の同じ秘密区画を使用してがんの増殖を維持していることを示しています。この発見は、白血病に対する新しい標的療法開発の基礎となる可能性がある共通の分子機構を特定した。 白血病は、造血細胞 (造血幹細胞) の突然変異により、制御されていない細胞増殖と成熟血液細胞への正常な変換の間の自然なバランスが崩れたときに発生します。 患者はまったく異なる遺伝子変異を持っている可能性がありますが、遺伝子活性は同様のパターンに従い、一部の治療法は複数の形態の疾患に効果的であることが証明されています。 研究者らは今回、白血病の理解の仕方を変えつつある、細胞内に隠された微細構造を特定した。顕微鏡検査により、明らかに無秩序な構造は、病気の発症に関与するいくつかの遺伝子変異に共通する基本的な物理的原理を尊重していることが示されました。 この現象を理解するために、ベイラー医科大学のチームはプロテオーム物理学と血液幹細胞生物学の専門知識を組み合わせました。彼らの目標は、がん細胞の分子挙動を支配する物理法則を解読することでした。 研究者らは、高解像度の顕微鏡下で予期せぬ現象を観察した。白血病細胞の核には、健康な細胞には見られない複数の明瞭な輝点が見られた。これらの「点」には、白血病に関連する変異タンパク質が高濃度に含まれており、他の細胞タンパク質を引き寄せて、がんを維持する遺伝プログラムを活性化させていました。 研究チームは、これらの新しいコンパートメントを「調整ボディ」または「Cボディ」と呼びました。これらは相分離と呼ばれる物理的プロセスを通じて形成されます。これは、油滴が水中で分離する理由と同じメカニズムです。核では、C 体が白血病遺伝子の活性を維持する分子をまとめる小さな指令センターとして機能します。 驚くべきことに、全く異なる変異を含む細胞でも同じ種類の液滴が形成されました。分析の結果、これらの核凝縮物は、それらを引き起こした突然変異に関係なく、生物物理学的観点からは実質的に同一であることが実証されました。 ベイラー医科大学のジョシュア・リバック博士は水曜日、「これらすべての異なる遺伝的要因は、最終的に同じ種類の凝縮物を生成する。それが白血病を結びつけ、共通の標的を与えるものである。これらのC体の生物物理学的なレシピを理解すれば、それらを溶解し、がんの増殖を阻止する方法を見つけることができる」と語った。 声明の中で。 研究者らは、ヒト細胞株、動物モデル、患者から採取したサンプルにこれらの構造が存在することを確認した。 これらの液滴の形成が阻止されるか、特定の薬剤で溶解されると、白血病細胞は分裂を停止し、正常な血液細胞に成熟し始めます。 「患者サンプルでこれらの構造を観察したという事実は、それらと白血病の発症との関連性を明確に裏付けました。これで、一部の薬剤がいくつかのタイプの白血病に効果がある理由を説明し、これらの凝縮物を直接標的とする治療法を設計できるようになりました」と研究の共著者であるエルミラ・カブシェバ博士は付け加えた。 C ボディの発見は、白血病が細胞核内に正確に位置する物理的構造を示し、そこでがん遺伝子の活性化が調整されることを示し、異なる突然変異がどのようにして同じ生物学的結果をもたらすかについての説明を提供します。この構造点は、これらの形成を破壊し、白血病細胞の発生および増殖のプロセスをブロックする治療によって直接標的にされ、それによって白血病を引き起こすメカニズムを止めることができます。 この洞察は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）など、異常な凝縮物の形成によって決定される他の疾患にも適用できる可能性があり、同じ物理的規則がいくつかの一見異なる疾患の根底にある可能性があることを示唆しています。 #研究者らは白血病治療の新たな標的を特定した