問題のあるタンパク質を阻害すると、免疫療法やCAR T細胞療法がメラノーマをより効果的に撃退するのに役立ちます

皮膚がんの中で最も致死率の高い黒色腫は、メスで常に切除できるわけではありません。

進行期の患者 黒色腫 多くの場合、体からがん細胞を完全に除去するために免疫療法や化学療法が必要になります。しかし、それでも、この治療法が成功するのは患者の半数未満であり、生活の質を低下させる副作用が伴う可能性があります。

UNC 医学部と UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center の研究者は、潜在的な解決策を特定しました。研究で 出版された で 臨床研究ジャーナル研究者らは、問題のあるタンパク質であるスペックル型POZ（SPOP）を阻害することで、免疫系が黒色腫とよりよく闘い、減少することを発見しました。 腫瘍の増殖 そして体の免疫細胞を強化します。

この種としては初の研究で、問題のタンパク質をブロックする小分子を免疫療法やCAR T細胞療法などの既存のがん治療に加えれば、治療が困難な黒色腫患者においてこれらの治療がより効果的に機能する可能性があることが示された。

UNCラインベルガー総合がんセンターの生化学者でがん細胞生物学の専門家であるPengda Liu博士は、「この特定のタンパク質が黒色腫の増殖に寄与していることを初めて確認できた」と述べた。 「また、黒色腫モデルでこのタンパク質を操作することで、免疫細胞の浸潤能力を強化できることも示しました。 固形腫瘍 そして免疫療法の有効性を高めます。」

この研究が行われるまで、研究者らはSPOPが黒色腫において何らかの役割を果たしているかどうかを知りませんでした。

SPOP はがんが免疫系による検出を回避するのに役立ちます

SPOP は、E3 ユビキチン リガーゼと呼ばれるタンパク質のファミリーに属します。長年にわたって、これらのタンパク質は次のようなものと関連付けられてきました。 遺伝子変異 それは、それぞれ前立腺と腎臓でのがんの増殖を増加させたり、減少させたりする可能性があります。

研究の最初の部分で、リュー氏とUNC医学部の微生物学および免疫学の教授であるジャンピエトロ・ドッティ医師は、SPOPが腫瘍が免疫系からの検出（および攻撃）を回避するのに役立つことを発見した。彼らはこれをマウスモデルで確認し、腫瘍内でSPOPが「ノックアウト」されると、腫瘍は免疫系によってより激しく攻撃され、腫瘍のサイズが縮小することを確認した。

リューとドッティはもっと知りたかった。研究者らは、より深く、より技術的なレベルでの研究を通じて、SPOPがSTINGと呼ばれる必須の「免疫センサー」を不安定にすることで腫瘍の免疫検出を回避するのに役立つことを発見した。タンパク質の一種である STING は、次のような危険な遺伝物質を検出できます。 ウイルス感染症 そして、武器防御システムと同じように、体の残りの部分に潜在的な危険を警告することができます。

SPOP がないとどうなるか

Liu 研究室と Dotti 研究室が SPOP を阻害する小分子をテストしたところ、驚くべき発見がなされました。この阻害剤は STING を再安定化するだけでなく、DNA 損傷を増強することで STING をさらに活性化しました。

これを達成するために、この小分子は SPOP と別のタンパク質 CBX4 を強制的に相互作用させる分子接着剤として機能し、その結果 CBX4 が分解され、注目を集める DNA 損傷が蓄積されます。

免疫療法における Dotti 研究室の専門知識を活用して、研究者らは、SPOP 阻害剤が 2 つの方法で体の免疫系の黒色腫との闘いを助けることを確認することができました。SPOP 阻害剤は、免疫細胞が腫瘍の防御を突破するのを助けることと、CAR-T 細胞が腫瘍をより良く攻撃できるようにすることです。

化学療法を提供する新しい方法

Liu の研究チームは、頻繁な注射をせずに、より標的を絞った薬物送達で治療を提供できる治療分子とデバイスの持続放出のための新しい生体材料の開発にも取り組んでいます。

「いつか、患者が化学療法のために薬を服用したり、点滴バッグに接続したままにしたりする必要がないように、小型のデバイスまたは埋め込み可能なパッチを開発したいと考えています」とLiu氏は述べた。 「私たちは、治療効果と生活の質を改善するためにできることは何でもしたいと考えています。 がん患者。」