腫瘍組織に対して直接実行される多遺伝子次世代シーケンス（NGS）は、上皮性卵巣がん（EOC）の病原性多様体を正確に特定し、体細胞変化と生殖細胞系変化の両方を偽陰性率1%未満で検出できると、ある研究者らは発表した。 前向き分析 トロントのプリンセス マーガレットがんセンターより。1
調査結果は、 分子腫瘍学腫瘍優先遺伝子検査モデルをサポートすることで、冗長な検査を大幅に削減し、遺伝カウンセリングと標的療法の適格性までの時間を短縮できる可能性があります。
分析された 106 個の腫瘍サンプルのうち、94.3% に少なくとも 1 つの検出可能なバリアントが含まれていました1。 TP53 EOC に典型的な変化を調査した結果、研究者らは 27 個の Tier I/II (臨床的に重要な) バリアントと 58 個の Tier III バリアント (VUS) を特定しました。 Tier I/II の所見のうち、16 件 (59.3%) は生殖細胞系列の病原性または病原性の可能性がある変異を示し、11 件 (40.7%) は体細胞のみでした。全体として、腫瘍優先アプローチはペアの生殖細胞系列検査と 99.1% の一致を達成し、患者 106 人中 105 人で変異陽性症例と変異陰性症例の両方を正確に特定しました。
合計 28 の臨床的に重要な変異が、腫瘍および生殖系列解析全体で特定されました。 BRCA1 (n = 17)、 BRCA2 (n = 6)、 RAD51C (n = 2)、 ATM (n = 1)、 PALB2 (n = 1)、および PTEN (n = 1)。生殖細胞系列の病原性バリアントまたは病原性の可能性があるバリアントの中には、 BRCA1 が53％を占め、次いで BRCA2 (29%)、 RAD51C (12%)、および ATM (6%)。 Tier I/II の体細胞変異の場合、 BRCA1 59%を占め、 BRCA2 22%、そして RAD51C 7%。
相同組換え欠損症（HRD）検査は50人で実施された BRCA-陰性腫瘍。そのうち 14 個 (28%) が陽性のゲノム不安定性スコア (≧42) を示しました。 2 人の HRD 陽性患者が臨床的に対処可能な変異を保有していた: 1 つの生殖系列 RAD51C 病原性変異と 1 つの腫瘍 PALB2 Tier II バリアント。HRD 分析により、PARPi に反応する患者の識別を、PARPi に感染した患者以外にも拡大できることを示しています。 BRCA 突然変異だけ。逆に、生殖細胞系列を持つ患者 1 名 RAD51C 変異体はHRD陰性（ゲノム不安定性スコア = 40）であることが判明し、包括的な治療層別化における補完的なアプローチの必要性が強調されました。
全患者のほぼ半数（106 人中 51 人、48%）には、以上の腫瘍変異は見られませんでした。 TP53そして、これら 51 人のうち 50 人 (98%) は、対生殖系列分析でも陰性でした。この高い一致は、腫瘍優先多重遺伝子スクリーニングにより、EOC 患者の約半数において個別の生殖細胞系アッセイの必要性を安全に排除できる可能性があることを示唆しています。
腫瘍優先のワークフローを導入すると、最も利益が得られる可能性が高い患者にカウンセリングと確認検査を集中させることで、遺伝子評価を合理化し、所要時間を短縮し、限られた遺伝資源を節約することができます。
「このモデルは、分子遺伝学研究室と遺伝性がん診療所の両方の作業負荷を軽減することが期待される」と著者らは書いている。 「カナダおよび北米全土で遺伝子検査の待ち時間が遺伝子検査へのアクセスの障壁となっていることが認識されていることを考えると、これは重要です。」
参考文献
- Spenard E、Mitric C、Care M、他。上皮性卵巣がんにおける次世代シーケンスによる腫瘍および生殖系列検査: 18 遺伝子パネルを使用した前向きの一対比較。 モル・オンコル。 2025;19(10):2157-2171。土井:10.1002/1878-0261.70136
- Siegel RL、Giaquinto AN、Jemal A. がん統計、2024 年。 CAがんJクリニック。 2024;74(1):12-49。土井:10.3322/caac.21820
- Zhou Y、Xu J. プラチナ感受性再発上皮性卵巣癌における無増悪生存期間に対する PARP 阻害剤の影響: 遡及的分析。 World J Surg Oncol. 2024;22(1):276。土井:10.1186/s12957-024-03562-8
1761339391
#卵巣がんにおける腫瘍優先多重遺伝子検査を裏付ける前向きの証拠
2025-10-24 20:34:00