脳の老廃物除去システムの問題が認知症の多くの症例の根底にある可能性があり、睡眠パターンの不良や高血圧などの心臓血管の危険因子が認知症のリスクを高める理由の説明に役立ちます。
ケンブリッジ大学の研究者らが主導した研究では、英国バイオバンクに募集された成人4万人において、脳脊髄液（CSF）（脳の緩衝作用と洗浄を行う透明な液体）の運動障害が、後年の認知症リスクを予測することが判明した。彼らの発見は本日、 アルツハイマー病と認知症: アルツハイマー病協会ジャーナル。
健康な脳では、いわゆるグリンファティック系が毒素や老廃物を除去し、脳を健康に保ちます。 2012 年に発見されたばかりのこのシステムは、血管周囲腔として知られる血管周囲の小さなチャネルに沿って脳内に CSF を流すことによって機能します。老廃物を集めて脳から排出し、脳を清潔で健康に保つのに役立ちます。
グリンファティック系は、脳内の有毒物質の蓄積を特徴とする一般的な認知症の多くを防ぐのに重要であると考えられています。たとえば、アルツハイマー病では、脳組織にアミロイド「プラーク」とタウもつれが蓄積します。
認知症の最も一般的な形態の 1 つは、脳への血流の減少によって引き起こされる血管性認知症です。このタイプの認知症の最も一般的な原因は、脳の小血管に影響を及ぼす脳小血管疾患です。しかし、脳小血管疾患は他の認知症とも相互作用して症状を悪化させるため、脳小血管疾患の影響はさらに大きくなります。たとえば、米国の修道女を対象とした研究では、死後に脳にアルツハイマー病の兆候が見られた修道女のうち、認知症の症状を示したのは約半数だけだったことが判明した。しかし、脳小血管疾患も患っていた場合、この割合は10人中約9人に増加する。
ケンブリッジ大学のヒュー・マーカス教授らは、脳小血管疾患やその他の心臓血管の危険因子がグリンパ系に損傷を与えるかどうか、そしてそれが認知症のリスクを高めるかどうかを調べたいと考えていました。
最近まで、グリンファティック機能を研究することはマウスでのみ可能でしたが、最近の MRI スキャンの進歩により、ヒトでも間接的に研究できるようになりました。それでも、これを実際に実行できるのは比較的少数の場合に限られていましたが、Yutong Chen 氏はケンブリッジ大学の医学生でありながら、MRI スキャンからグリンパ機能を大規模に評価できる機械学習アルゴリズムを開発しました。
研究チームは、英国バイオバンクの成人約4万人から採取したMRIスキャンにアルゴリズムを適用した。彼らは、ベースラインで評価されたグリンパ機能障害に関連する 3 つのバイオマーカー (生物学的サイン) を発見し、その後 10 年間に発生する認知症のリスクを予測しました。これらの 1 つは、血管周囲空間に沿った水分子の拡散の尺度である DTI-ALPS でした。もう1つは、CSFが生成される脈絡叢のサイズでした。 3 番目の測定値は、脳への CSF の流速を反映しています。
間接的なマーカーについては注意が必要ですが、私たちの研究は、グリンパ系の破壊が認知症に関与していることを示す良い証拠を非常に大規模なコホートにおいて提供しています。これは、「どうすればこれを改善できるだろうか?」と考えることができるので、とても興味深いです。」
Yutong Chen、ケンブリッジ臨床神経科学科
さらなる分析により、いくつかの心血管危険因子がグリンパ機能を損ない、それによって認知症リスクが増加することが示され、これは部分的に脳小血管疾患の原因となっていることが判明し、これはMRIスキャンで確認できます。
筆頭著者で、現在中国杭州の浙江大学第二付属病院の放射線科医であるホイ・ホン氏は、「脳の小血管疾患がアルツハイマー病のような病気を促進するという証拠はすでに得られており、その理由についてもおそらく説明が得られた。グリンファティック系の混乱は、アルツハイマー病の原因となるアミロイドとタウを脳から除去する私たちの能力を損なう可能性が高い」と述べた。 病気。”
この研究は、認知症のリスクを軽減するための可能なアプローチを示唆しています。 1 つは、グリンパ機能を改善するための戦略を検討することです。睡眠はグリンファシスの機能に重要な役割を果たしているため、睡眠パターンが乱れると毒素を除去する能力が損なわれる可能性があります。あるいは、グリンパ機能を改善するために再利用できる既存の薬や新しい薬が開発される可能性もあります。
別の可能なアプローチは、高血圧などの血管危険因子を治療することです。これは最近の研究によって裏付けられています。たとえば、SPRINT MIND 試験では、集中的な血圧管理（収縮期血圧を 120 mmHg 未満に維持）により、標準治療グループの参加者と比較して認知機能低下または認知症が 20% 減少することが示されました。
ケンブリッジ大学の脳卒中研究グループを率い、ケンブリッジのクレア・ホール研究員でもあるマーカス教授は、「認知症に関して心血管危険因子の重要性はすでにわかっており、今回の調査結果はこの関連性をさらに強調している」と述べた。
「認知症リスクの少なくとも4分の1は、血圧や喫煙などの一般的な危険因子によって占められています。これらがグリンパ系の機能を損なう場合、介入することができます。高血圧を治療したり、人々に禁煙を奨励したりすることは、グリンパ系の働きを良くする実現可能な方法でしょう。」
英国心臓財団の最高科学医学責任者であるブライアン・ウィリアムズ教授は次のように述べています。 「この研究は、脳の老廃物除去システムの問題が、後年に認知症を発症する可能性を密かに高めている可能性があることを、私たちに興味深い垣間見せてくれます。グリンファティックシステムの理解を改善することで、この研究は、認知症の治療と予防のための研究に刺激的な新しい道を切り開きます。また、認知症のリスクを軽減するために、高血圧などの既知の心血管危険因子を管理することの重要性も強調しています。」
この研究は英国心臓財団から資金提供を受け、国立保健医療研究研究所ケンブリッジ生物医学研究センターからの追加支援を受けました。
ソース：
参考雑誌:
ホン、H、 他。 (2025) 脳脊髄液動態の MRI マーカーは認知症を予測し、心血管リスクの影響を媒介します。 アルツハイマー病と認知症: アルツハイマー病協会のジャーナル。 doi.org/10.1002/alz.70699
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#脳脊髄液の運動障害は後年の認知症リスクを予測する
2025-10-23 14:09:00