うつ病の治療のためのケタミンの反復注入を調査する無作為化盲検臨床試験の結果では、うつ病で入院した患者の標準治療にケタミンを追加しても追加の利点はないことが明らかになった。論文は雑誌に掲載されます JAMA精神医学 今日 [Wednesday 22ndOctober 2025]。
KARMA-Dep (2) 試験には、セント・パトリック精神保健サービス、ダブリンのトリニティ・カレッジ、アイルランドのクイーンズ大学ベルファストの研究者が参加しました。この研究は、ダブリン・トリニティ・カレッジの精神医学研究教授であり、セント・パトリックス・メンタル・ヘルス・サービスのコンサルタント精神科医であるデクラン・マクローリンによって率いられました。
研究によると、うつ病患者の約 30% は、主にセロトニン、ドーパミン、ノルアドレナリンなどのモノアミン神経伝達物質を標的とする従来の抗うつ薬に十分に反応しません。したがって、新しい治療法が必要とされています。そのような新しい治療法の 1 つは、麻酔薬未満の低用量で静脈内に投与される解離性麻酔薬ケタミンです。ケタミンは他の抗うつ薬とは作用が異なり、化学メッセンジャーであるグルタミン酸を介して脳内でその効果を仲介すると考えられています。
ケタミンの単回注入は急速な抗うつ効果をもたらすことが報告されていますが、これらは数日以内に消失します。それにもかかわらず、ケタミンは、この実践を裏付ける証拠が限られているにもかかわらず、うつ病の適応外治療としてますます採用されています。可能性の 1 つは、ケタミン注入を繰り返すことで、より持続的な効果が得られる可能性があるということです。しかし、これはこれまでのところ、ケタミンの明らかな解離作用、例えば意識の変化、自分自身と自分の環境についての認識の変化などを隠す適切な制御条件を用いた少数の試験でのみ評価されている。
KARMA-Dep 2 は研究者主導の治験であり、健康研究委員会の資金提供を受けています。このランダム化試験は、抗うつ薬の有効性、安全性、費用対効果、ケタミンの連続注入中および注入後の生活の質を、向精神性比較薬ミダゾラムと比較して評価するために開発された。試験参加者は、通常の入院患者ケアの他のすべての側面に加えて、4週間にわたってケタミンまたはミダゾラムのいずれかを最大8回注入するよう無作為に割り付けられた。
試験結果により、次のことが明らかになりました。
- 治療コースの終了時点で、うつ病の客観的測定値である試験の主要結果に関して、ケタミン群とミダゾラム群の間に有意差はなかった。これは、一般的に使用されているモンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度 (MADRS) で評価されました。
- 患者が評価した主観的なうつ病の尺度において、治療コースの終了時点で 2 つのグループ間に有意差はありませんでした。これは、一般的に使用されるうつ病症状のクイックインベントリ、自己報告スケール (QIDS-SR-16) で評価されました。
- 認知、経済、または生活の質に関する副次的転帰については、ケタミン群とミダゾラム群の間に有意差は見られなかった。
- 治験の患者と研究者がランダム化された治療について知られないように最善の努力をしたにもかかわらず、大多数の患者と評価者は治療の割り当てを正しく推測していました。これはプラセボ効果の強化につながる可能性があります。
ダブリン・トリニティ・カレッジの精神医学研究教授であり、セント・パトリックス・メンタル・ヘルス・サービスのコンサルタント精神科医でもあるデクラン・マクラフリン氏は、調査結果の影響について次のように述べた。
この研究の筆頭著者であるダブリン・トリニティ・カレッジのアナ・イェロヴァック博士は次のように述べています。
「私たちの試験は、臨床試験における盲検の成功または失敗を報告することの重要性を強調しています。特に、ケタミン、幻覚剤、脳刺激療法など、盲目を維持することが難しい治療法の臨床試験では、このような問題がプラセボ効果の増強や、実際の治療効果を過剰に誇張する歪んだ試験結果につながる可能性があります。」
ソース：
参考雑誌:
イェロヴァック、A. 他。 (2025年)。うつ病の入院患者ケアの補助療法としての連続ケタミン注入: KARMA-Dep 2 ランダム化臨床試験。 JAMA精神医学。 doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2025.3019
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#うつ病で入院している人にとってケタミンの反復注入は追加の利益をもたらさない
2025-10-22 16:55:00