研究者らは、免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれるよく知られたがん治療法の新たな重要な機能、つまり組織治癒の促進を特定しました。
この発見は、線維症や慢性創傷の治療の進歩に役立つ可能性がある。
体は、過剰な免疫反応を抑制する保護メカニズムを採用しています。チェックポイント阻害剤として知られるこの自然な破壊システムは、特定の免疫細胞の表面にあります。がん治療では、免疫系がより効果的に腫瘍細胞と戦うことができるように、これらの阻害剤を無効にすることがよくあります。
以前の観察では、TIGIT として知られるこれらの阻害剤の 1 つが、ウイルスに感染したマウスの組織損傷に対して一定レベルの保護を提供することが示されました。
「私たちは、TIGIT が組織修復にも何らかの関係があるのではないかと考えました。しかし、その根底にあるメカニズムはこれまでまったく不明でした」とチューリッヒ大学 (UZH) 定量生物医学部門の免疫学教授、ニコール・ジョラー氏は言う。 Joller氏のチームは最近、TIGITが組織修復を促進するために使用するシグナル伝達経路を特定した。
研究者らは、げっ歯類ウイルスLCMVに感染したマウスを使用して調査を実施した。まず、TIGITの遺伝子を欠いたマウスが感染症にどのように対処するかを調べた。対照群と比較して、彼らは特に血管壁と肝臓において、より多くの組織損傷を発症しました。この発見により、TIGIT がこの種の被害を防ぐ上で重要な役割を果たしていることが確認されました。
次にチームは、免疫細胞の表面にTIGITがある場合とない場合の違いを調べました。彼らは、チェックポイント阻害剤を備えた免疫細胞のみがウイルス感染に応答して特定の増殖因子を産生することを発見しました。この成長因子は、多数の修復メカニズムを活性化し、組織再生の中心となります。さらなる実験により、TIGITがこの成長因子の遺伝子をどのように上方制御するのかが明らかになりました。
「私たちの調査結果は、TIGITが免疫細胞における成長因子の産生を促進することを示しています。成長因子はウイルス感染後の組織の修復に重要です」とジョラー氏は説明する。そうすることで、彼女のチームは、これまで知られていなかったチェックポイント阻害剤の機能を特定し、説明することに成功しました。
「私たちの結果は、免疫防御と組織保護の間のバランスに新たな光を当てました」とジョラー氏は言います。彼女のチームの発見は、ウイルス感染による組織損傷の影響についての理解を深めるのに役立つ可能性がある。インフルエンザや新型コロナウイルス感染症（COVID-19）などの感染症は、血管壁や肝臓、肺などの身体に重大な損傷を引き起こす可能性があることが知られています。
ジョラー氏はまた、慢性創傷や瘢痕組織の蓄積を特徴とする肝線維症など、組織に影響を与える他の症状の革新的な治療法にも大きな期待が持てると見ている。
「再生プロセスを加速するために、TIGIT チェックポイントをアクティブ化できる可能性があります」と Joller 氏は示唆しています。
この研究は、 自然免疫学。
#よく知られているがん治療は組織の治癒を促進します