- VT3989 は、Vivace Therapeutics のファーストインクラスの YAP-TEAD 阻害剤であり、現在、難治性中皮腫に焦点を当てた進行性固形腫瘍患者を対象とした第 I/II 相試験が行われています。
- この試験では、VT3989 は顕著な抗腫瘍活性を示し、臨床的に最適化された用量レベルで 86% の疾患制御率を示しました。
- これらのデータは、Hippo-YAP-TEAD 経路を効果的に治療するための最初の臨床的概念実証を提供します。
- VT3989は、FDAにより中皮腫の治療に関して希少疾病用医薬品指定およびファストトラック指定を授与されました
ベルリン、2025年10月19日 ― テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者らが主導した試験の結果によると、ファーストインクラスのYAP-TEAD阻害剤VT3989は引き続き良好な忍容性を示し、特に難治性中皮腫患者において顕著な初期抗腫瘍活性を示した。
第I/II相試験のデータは本日、 ティモシー・ヤップ、MBBS、Ph.D.、治験癌治療学の教授、MD アンダーソンの治療発見部門の副社長兼臨床開発責任者。 2025 年欧州臨床腫瘍学会 (ESMO) 総会 （抽象的な 920O) で同時に公開されました。 自然医学。
VT3989 を評価したこの研究の注目すべき結果は何ですか?
「この研究には、この重度の前治療を受けた集団においてさえも重要な疾病制御が実証されたことなど、複数の重要な成果がある」とヤップ教授は述べた。 「安全性プロファイルも、主に軽度の副作用で心強いものでした。これらのデータは、中皮腫におけるVT3989の継続的な臨床開発を裏付けるのに十分強力であり、この化合物の次の臨床研究を楽しみにしています。」
VT3989はどのように機能しますか?
VT3989 のこの試験は、細胞増殖と免疫応答を調節する重要なシグナル伝達経路の一部を阻害するための最初の臨床的概念実証となります。この経路は Hippo シグナル伝達経路として知られており、この経路内で、yes 関連タンパク質 (YAP) が転写エンハンサー アクティベーター ドメイン (TEAD) タンパク質と連携します。
いくつかの種類のがんでは、経路の機能不全により YAP が過剰発現または過剰活性化され、がんの増殖が促進されます。 VT3989 は、YAP 機能をブロックする TEAD タンパク質の特定の修飾を阻害します。したがって、VT3989 は YAP-TEAD 阻害剤として知られています。
なぜこれが中皮腫患者を対象に研究されているのでしょうか?
がん NF2 遺伝子変異は特に YAP-TEAD 経路に依存します。の NF2 遺伝子はマーリンと呼ばれるタンパク質をコードしており、 NF2 遺伝子変異/Merlin タンパク質の喪失は、中皮腫患者によく見られます。
さらに、中皮腫は治療が非常に困難ながんであり、現在、第一選択治療に反応しない患者に対する選択肢は限られており、これは満たされていない主要な臨床ニーズとなっています。
以前のトライアル版のアップデート
この試験の初期データは米国癌研究協会（AACR）2023年年次総会で発表され、有望な第I相結果が実証されました。
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この試験は Vivace Therapeutics によって資金提供されています。著者の完全なリストとその開示内容は、次の論文全文に記載されています。 自然医学 そしてその中で ESMO抄録。
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