生まれて 2 か月後、エリアナ ナヘムさんは咳が止まらなくなりました。 3週間後、彼女は水っぽい便も出始めたので、小児科医の診察を受けました。
エリアナにはアレルギーや胃腸疾患はありませんでした。代わりに、検査の結果、彼女の免疫システムに問題があることが指摘されました。エリアナは生後 4 か月のときに、重度複合免疫不全症 (SCID) という診断を受けました。
非常にまれな病気を持って生まれた赤ちゃんは、機能する免疫システムに必要な細胞を発達させません。すべての細菌は潜在的に致命的な脅威となるため、この疾患を持つ子供たちが健康を維持するには、完全に無菌の環境で生活しなければなりません。治療を受けなければ、通常、子供は 2 歳の誕生日を過ぎても生きられません。
「最悪の事態を予想していましたが、すぐに研究モードに入りました」とエリアナさんの父親、ジェフ・ナケムさんは語った。
ナヘム一家はまた、自宅を無菌の要塞に変え、ペットの飼い方を変え、決して窓を開けず、外へのドアの開きもできるだけ控えめにすることに取り組みました。エリアナさんは屋内に保管されており、まれに訪問者が来たときのために家族は使い捨てのガウン、手袋、マスクを着用していた。 (SCID は「バブルボーイ病」と呼ばれることもあります。)エリアナさんはまた、アデノシン デアミナーゼ (ADA) と呼ばれる、体内に不足している酵素を置き換える一時的な治療も開始しました。
厳格なプロトコルの真っ只中、彼らはバージニア州フレデリックスバーグの自宅から4,600マイル離れたロサンゼルスで、娘が普通の生活を送るのを助ける可能性のある臨床試験について知りました。
ADA-SCID に対するエリアナの遺伝子治療前のジェフ、キャロライン、エリアナ ナケムとドナルド コーン医師。提供: Caroline Nachem
科学者らは、SCIDを引き起こす約20の遺伝子変異を特定した。エリアナの病気である ADA-SCID と診断されるのは、米国で毎年 10 人未満の子供です。 (1 年間に何らかの SCID と診断される乳児は 100 人未満です。)
2014年、生後10か月だったエリアナちゃんは、ADA-SCIDの遺伝子治療の臨床試験に参加した62人の子どものうちの1人だった。水曜日に発表された研究では、 ニューイングランド医学ジャーナル、研究者たちはその結果を追跡調査しました 第2相臨床試験。この最新情報では、2012年から2019年までに治療を受けた62人の子供全員が現在も生存していると報告されている。エリアナさんを含むこのうち59人では、遺伝子治療により追加治療を必要とせずに免疫機能が完全に回復し、成功率は95％だった。
デューク大学医学部小児科准教授のタラル・ムサレム博士は、「これは、私たちが行っている超稀な遺伝病に対する遺伝子治療試験の中で最も成功したものの一つです」と述べた。彼は裁判には関与していなかった。
幹細胞を修正する
治療は、医師が患者自身の骨髄から幹細胞を採取することから始まります。これらの幹細胞は研究室で精製され、HIV の原因となるウイルスの不活化型を使用して改変されます。このバージョンは、ヒト免疫不全ウイルスを運ぶ代わりに、ADA-SCIDを持つ人々が欠損しているADA遺伝子を運び、その遺伝子を幹細胞DNAに再挿入します。
カスタマイズされた治療法を患者に再注入する前に、体の既存の幹細胞を除去し、新しい幹細胞のためのスペースを空けるために化学療法を受ける必要があります。体内に戻ると、細胞はウイルスを保持しておらず、ウイルスが残した遺伝子だけを残して、翌年にかけて免疫システムを構築し始めます。
「これは幹細胞のDNAに遺伝子を取り込む1回限りの送達媒体なので、幹細胞が分裂して他の細胞を作るたびに、それらの細胞はそのADA遺伝子を運ぶことになります」と、この試験を主導したUCLAブロード幹細胞研究センターの小児骨髄移植医師ドナルド・コーン博士は述べた。
リスクの少ない選択肢
SCIDの4つのサブタイプに対して遺伝子治療の臨床試験が進行中ですが、標準治療は依然として骨髄移植であり、ドナーからの幹細胞を使用して免疫システムを構築します。治療には危険が伴い、将来的には副作用が生じる可能性があります。
骨髄移植は、同じ DNA の約半分を共有する兄弟間で行われるのが理想的ですが、2 人の兄弟が一致する確率は約 25% しかありません。ほとんどの場合、ドナーは兄弟ではないため、ドナーの免疫細胞がレシピエントの体を攻撃するリスクが生じ、これは移植片対宿主病と呼ばれる現象です。
移植片対宿主のリスクは、他人から機能する幹細胞を受け取った子供たちが移植後に免疫抑制剤を服用しなければならないことを意味し、外来細胞が免疫系を攻撃するのを防ぎます。
「免疫システムを構築しようとしながら免疫システムを抑制することになるため、進行が遅くなります」とコーン氏は言う。
また、ドナー骨髄移植を受ける前には、遺伝子治療を受ける前よりもはるかに高用量の化学療法を受けなければなりません。
「影響はあるかもしれない [later in life] 成長、内分泌、生殖能力への影響を含む化学療法による治療が受けられない可能性があります」と、この試験には関与していないフィラデルフィア小児病院のアレルギー・免疫科の主治医であるホイットニー・リード医師は述べた。
遺伝子治療を使えば、「こうした患者にははるかに低用量の化学療法を施すことができ、拒絶反応の可能性もはるかに低くなります」と彼女は言う。
エリアナさんは「隔離生活から、幼稚園に通ったり、公共プールで泳いだり、遊び場で遊んだり、他の子供たちがやるべきことをすべてできるようになった」と父親は語った。提供：キャロライン・ナッヘム
ADA-SCIDに対する別の治療法を持つことが特に重要であるとリード氏は付け加えた。 ADA 遺伝子の変化により、リンパ球と呼ばれる白血球の塊に毒素が蓄積します。これは、子供が成長するにつれて難聴や学習障害を引き起こす可能性があります。
他のタイプのSCIDとは異なり、「免疫系に影響を与えるだけではない」とリード氏は言う。
デューク大学のムーサレム教授は、この治験の成功により、治療されないことが多い他の希少疾患や、他の遺伝子変異によって引き起こされるSCIDに対する遺伝子治療への扉が開かれることを期待していると述べた。
「このデータはADA-SCIDにとって素晴らしいものであり、いつの日かこれが標準治療になることを願っています」と同氏は語った。
エリアナは来週 12 歳になります。ダンス クラスに行くのが大好きです。
「彼女が孤立した生活から、幼稚園に通ったり、公共プールで泳いだり、遊び場で遊んだり、他の子供たちがやるべきことをすべてできるようになったのは驚くべきことです」と彼女の父親は語った。
エリアナさんは今でも年に2回、免疫力が低下していないか検査を受けている。ここまでは順調ですね。
「私たちはこれが生涯にわたる治療法だと考えています」とコーン氏は語った。 「この子供たちの中には現在15歳になり、普通の生活を送っている人もいます。私たちは彼らが赤ん坊だったころに治療を施し、今ではプロムに参加する予定です。」
#何らかの細菌にさらされれば彼女は死亡する可能性がありました #11年後彼女は遺伝子治療のおかげで普通の生活を送っている