科学者らは、進行性多発性硬化症（MS）において重要な役割を果たしている可能性があり、この疾患の特徴である持続的な炎症に寄与している可能性がある珍しいタイプの脳細胞を特定した。
この発見は本日報告されました ニューロンこれは、病気を引き起こす複雑なメカニズムの理解に向けた重要な一歩であり、この衰弱性疾患に対するより効果的な治療法の研究に有望な新しい道を提供します。
MS は、免疫系が誤って脳と脊髄を攻撃し、脳と身体の間のコミュニケーションを妨害する慢性疾患です。多くの人が最初は再発と寛解を経験しますが、かなりの割合で進行性 MS に移行します。進行性 MS は、治療の選択肢が限られた神経機能の着実な低下を特徴とする段階です。
この疾患で何が起こっているかをモデル化するために、英国のケンブリッジ大学と米国国立老化研究所の研究者らは、進行性MS患者から皮膚細胞を採取し、それらを誘導神経幹細胞（iNSC）に再プログラムした。誘導神経幹細胞（iNSC）は、分裂してさまざまなタイプの脳細胞に分化できる未熟なタイプの細胞である。
この「皿の中の病気」アプローチを使用して、チームは、培養脳細胞のサブセットが何らかの形で初期の発生段階に戻り、放射状グリア様（RG様）細胞として知られる珍しい細胞型に変化していることを観察しました。注目すべきことに、これらの細胞は特異性が高く、対照と比較して進行性MS患者由来のiNSC株に約6倍多く出現しました。その結果、それらは疾患関連RG様細胞（DARG）と名付けられました。
これらのDARGは、脳の発達中に足場として機能し、さまざまな種類の神経細胞に分化する能力を有する放射状グリアに特化した細胞の特徴を示します。本質的に、それらは構造的サポートと基本的な構成要素の両方として機能し、適切な脳の発達にとって重要です。予想外なことに、DARG は「幼児」状態に戻るだけでなく、早期老化、つまり老化の特徴的な特徴も示します。
これらの新たに同定された DARG は、特有のエピジェネティック プロファイル、つまり遺伝子活性を調節する化学修飾のパターンを持っていますが、このエピジェネティックな状況に影響を与える要因は依然として不明です。これらの修飾は、免疫系の「警報信号」であるインターフェロンに対する過剰な反応に寄与しており、MSで観察される高レベルの炎症の説明に役立つ可能性がある。
基本的に、私たちが発見したのは、機能不全に陥るだけでなく、積極的に損傷を広げるグリア細胞です。それらは近くの脳細胞を早期に老化させる炎症信号を放出し、神経変性を加速する有毒な環境を加速させます。」
ステファノ・プルキノ教授、ケンブリッジ大学臨床神経科学科、共同主任著者
研究チームは、進行性MS患者のヒトデータと相互参照することで、その発見を検証した。彼らは、死後MS脳組織内のRNAの空間的状況を調査する新しいデータを含む、単一細胞レベルでの遺伝子発現パターンを分析することによって、DARGが慢性的に活動性の病変、つまり最も重大な損傷を受ける脳の領域内に特異的に局在していることを確認した。重要なことに、DARG は炎症性免疫細胞の近くで発見され、進行性 MS に特徴的な有害な炎症環境を調整する役割を裏付けています。
これらの病気を引き起こす細胞を単離して研究することによって インビトロ研究者らは、ニューロンや免疫細胞など、他の種類の脳細胞との複雑な相互作用を調査することを目指しています。このアプローチは、進行性MSの疾患進行に寄与する細胞クロストークを説明するのに役立ち、根底にある病原性メカニズムについてのより深い洞察を提供します。
ケンブリッジ大学臨床神経科学部門のこの研究の共同主著者であるアレクサンドラ・ニケーズ博士は、「私たちは現在、DARGの背後にある分子機構を探索し、潜在的な治療法をテストすることに取り組んでいます。私たちの目標は、DARGの機能不全を修正するか、完全に排除する治療法を開発することです。」と付け加えた。
「我々が成功すれば、進行性多発性硬化症に対する初めての真の疾患修飾療法につながり、この衰弱性疾患を抱えて生きる何千人もの人々に希望を与えることができるでしょう。」
これまでに、DARG は神経膠芽腫や脳海綿状腫瘍（異常な血管の塊）など、少数の疾患でのみ確認されています。しかし、これは科学者がこれまでそれらを発見するためのツールを欠いていたことが原因である可能性があります。 Pluchino 教授らは、彼らのアプローチにより、DARG が他の形態の神経変性において重要な役割を果たしていることが明らかになる可能性が高いと考えています。
この研究は、Medical Research Council、Wellcome Trust、National MS Society、FISM – Fondazione Italiana Sclerosi Multipla、欧州多発性硬化症治療研究委員会 (ECTRIMS)、国立老化研究所、英国認知症研究所、オーストリア科学基金 FWF、英国 MS Society Center of Excellence、Bascule Charitable Trust、および Ferblanc Foundation から資金提供を受けました。
ソース：
参考雑誌:
パーク、B.、 他。 (2025年)。統合されたオミクスにより、多発性硬化症におけるエピジェネティックに調節不全なインターフェロン応答を伴う、疾患に関連する放射状グリア様細胞が明らかになります。 ニューロン。 doi.org/10.1016/j.neuron.2025.09.022
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