膀胱がんは、世界中で最も一般的ながんの 1 つです。男性は女性よりも発症する可能性が約4倍高く、既知の主な環境リスク要因は喫煙です。しかし、これらの危険因子の背後にある生物学的メカニズムは依然として不明です。がんは発症までに数十年かかる場合があるため、リスク予測、予防、早期診断を向上させることを目的として、健康な組織を観察して病気の最初の段階を理解することが重要です。
バルセロナ治験審査委員会のヌリア・ロペス・ビガス博士とアベル・ゴンサレス・ペレス博士、ワシントン大学のロサナ・リスクス博士が率いる研究者らは、喫煙と生物学的性別が健康な膀胱組織で正常細胞がどのように進化するかに影響を与え、一部の変異細胞の増殖を促進し、これががん発生の鍵となる可能性があることを示した。雑誌に掲載されました 自然この研究は、男性と喫煙者が膀胱がんのリスクが高い理由についての洞察を提供する可能性がある。この研究は、早期腫瘍発生に関する基本的な疑問に答え、新たな介入の機会とがん予防への道筋を特定するために、名誉あるキャンサー・グランド・チャレンジ・イニシアチブの一環としてチームPROMINENTを通じて部分的に実施された。
健康な組織は一生を通じて多くの突然変異を蓄積しますが、重要なのは、その数だけではなく、どの組織が他の組織を上回り、同じ突然変異を持つ同じ細胞のコピーであるクローンへと増殖することができるかということです。私たちは、喫煙と生物学的性別がこのプロセスに直接影響を与えることを確認しました。」
ロペスビガス博士、ICREA 研究者、バルセロナ治験審査委員会生物医学ゲノミクスグループリーダー、がんグランドチャレンジチームプロミネント共同リーダー
がんが出現する前にがんを観察する
がんは一夜にして発生するものではありません。数十年にわたって、組織内の細胞は突然変異を蓄積し、一部のクローンは他のクローンよりも早く成長できる利点を獲得します。この研究は、そのような進化上の違いが、病気が始まる前に健康な組織ですでに目に見えることを示しています。
研究を実施するために、研究者らは45人のドナーから採取した膀胱サンプルを分析した。強力な新しい顕微鏡で DNA を観察することに匹敵する新しいアプローチを使用して、現在の DNA 配列決定技術では見えない何千もの突然変異を検出し、定量化することができました。
「宇宙には星があふれていますが、適切な機器がなければそのほとんどを見ることはできません。このアプローチは、裏庭の望遠鏡からジェームス・ウェッブ宇宙望遠鏡に行くようなものです。腫瘍が存在するずっと前に、突然、健康な膀胱組織に複数の突然変異が見えるようになるのです」と、この研究の共同上級著者であるワシントン大学のリスクス博士は述べています。
調査結果：セックスと喫煙がどのようにして健康な膀胱組織を形成するのか
彼らはまた、喫煙の顕著な影響も観察しました。 55歳以上のドナーのうち喫煙歴のある人は、テロメラーゼを再活性化し、細胞の老化を避けて分裂を継続できるようにするDNA要素であるTERTプロモーターに高頻度の変異を持っていた。最も重要なことは、この研究は、タバコが新たな変異を引き起こす変異原であるだけでなく、既存の変異を持つ細胞の増殖を促進するクローンプロモーターでもあるという証拠を提供していることである。
このような影響が腫瘍ではなく健康な膀胱組織で直接観察されたのは今回が初めてであり、がん発生の初期段階に光を当てている。
示唆: がんのリスクと予防に関する新たな洞察
突然変異拡大の差異が健康な組織にすでに存在することを示すことにより、この研究は組織の進化を理解する新しい方法を提供し、その悪性変化のヒントを提供します。単に変異を数えることから、どの変異が増殖するかを尋ねることへのこの焦点の変化は、男性と喫煙者が膀胱がんを発症する可能性が高い理由を説明するのに役立つ可能性がある。
この発見は、将来の応用への道も開きます。膀胱内で拡大するクローンを測定することは、最終的には、尿サンプル分析などによるリスク予測および早期検出ツールに情報を提供する可能性があります。より広範には、同じアプローチを職場の化学物質や化学療法を含む他の組織や曝露にも拡張することができ、それによってがん予防の新たな道が開かれる可能性があります。
「この研究は氷山の一角にすぎません。私たちは45人の膀胱の16の遺伝子を分析しましたが、すでに重要な違いを発見しました。同じアプローチは他の組織や危険因子にも適用できます。」とIRB Barcelonaの研究員であるGonzález-Pérez博士は付け加えました。
IRB Barcelona の生物医学ゲノミクス研究室の PhD 学生である Ferriol Calvet と Raquel Blanco は、この研究の最初の著者です。
この研究は、Cancer Research UK、米国国立がん研究所（NCI）、およびスペイン対がん協会（AECC）の資金提供を受けた、Cancer Grand Challenges イニシアチブによって支援された PROMINENT チームの一環として実施されました。この研究は、ワシントン大学臨床医学・病理学部門からも支援され、英国バイオバンクのリソース、AECC、EMBO、スペイン政府などからの組織的および個人的なフェローシップの恩恵を受けました。 Risques 博士は、コンサルタント兼株式保有者であり、TwinStrand Biosciences から研究資金を受けており、ワシントン大学が所有し TwinStrand Biosciences にライセンス供与された特許の指名発明者でもあります。
ソース：
参考雑誌:
カルベット、F. 他。 (2025年)。ヒト膀胱における体細胞突然変異の選択における性別と喫煙の偏り。 自然。 doi.org/10.1038/s41586-025-09521-x
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#喫煙とセックスが膀胱がんに関連する初期の細胞変化を形成することが判明
2025-10-08 19:08:00