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UBCが発達した酵素パワー最初の普遍的なドナー臓器の人間のテスト

移植テストの成功は、より互換性があり、アクセス可能な臓器提供に向けた大きなステップです。 UBCで開発された特別な酵素は、血液A型から普遍的な型Oに変換されたヒト腎移植の最初の成功したテストを可能にし、臓器の不一致と拒絶を防ぐのに役立ちました。 今日概説されている成果 自然生物医学工学、何千人もの患者が腎臓移植をより早く摂取するのを助けるための主要なステップを示しています。 ヒューマンの最初の実験では、酵素変換された腎臓が家族から同意して脳死のレシピエントに移植され、研究者が初めて体の免疫応答を観察できるようにしました。 2日間、腎臓は過量拒絶の兆候なしに機能しました。これは、数分以内に互換性のない臓器を破壊する可能性のある急速な免疫反応です。 3日目までに、一部の血液型マーカーが再び現れ、軽度の反応を引き起こしましたが、損傷は典型的なミスマッチよりもはるかに深刻ではなく、研究者は体が臓器に耐え始めている兆候を見ました。 ブレークスルーは、UBC医学教授博士による臓器変換酵素を開発するための10年以上の仕事の結果です Jayachandran kizhakedathathathathu UBCサイエンス教授博士 スティーブン・ウィザーズ。 UBC化学部門の名誉教授であるウィザーズ博士は、次のように述べています。 「それは、長期的な結果を改善する方法についての非常に貴重な洞察を与えてくれます。」 普遍的なドナー臓器への旅 Jayachandran Kizhakedathathathathu 2010年代初頭、Withers博士とUBC病理学および臨床検査局の教授であるKizhakkedathu博士は、血液型を定義する糖を剥ぎ取ることにより、普遍的なドナーの血液を作ることに焦点を当てていました。 それらの同じ糖、または抗原は、臓器血管を覆います。レシピエントの免疫システムが間違った抗原を検出すると、攻撃します。タイプ-O患者はタイプO臓器のみを受けることができますが、普遍的に互換性があるため、タイプ-O腎臓は他の人にしばしば投与されます。その結果、Type-O患者は通常2〜4年長く待ち、腎臓のウェイトリストに載っている人の半数以上を占め、多くの人が待っています。 移植における血液型の非互換性を克服するための従来の方法では、抗体を剥ぎ取り、レシピエントの免疫系を抑制するために数日間の集中治療が必要です。新しいアプローチは、患者ではなく臓器を変化させます。つまり、移植はより少ない合併症でより速く行われる可能性があり、初めて患者が暮らすか死ぬかを決定できる場合、故人のドナーからの血液型の不一致の臓器の使用を初めて解き放つことができます。 このアプローチの鍵は、2つの非常に効率的な酵素のUBCチームによる2019年の発見であり、タイプA血液を定義する砂糖を除去し、それをタイプOに効果的に変換します。 「これらの酵素は非常に活発で、非常に選択的であり、非常に低濃度で機能します」とKizhakkedathu博士は述べています。 「それが概念全体を実現可能にしました。」 次の課題は、トロントのチームが肺を変換できることを示した2022年に達成された臓器全体にこれを適用することでした。血液、肺と腎臓（ケンブリッジ大学）で体外で成功した後、疑問は残っていました。酵素変換臓器は人間の免疫系内で生き残ることができますか？ 変換酵素を含む溶液を循環するために使用される灌流装置の腎臓、前移植剤。 答えは、2023年後半にキズハッケダツ博士の海外旅行で来ました。 「私たちの協力者は、私たちの酵素を使用して、ヒト腎臓を変換し、それを脳死のレシピエントに移植したデータを見せてくれました。それは美しく機能していました。」彼は紀元前の朝にウィザーズ博士を最初に呼ぶために遅く起きた。 「私はとても興奮していました。それは夢の瞬間でした。」 血液型抗原は細胞上のナメタグのように作用し、UBC酵素は分子はさみとして作用し、タイプAをマークし、その下にタイプOを明らかにする「ナメタグ」を切り取ります。 「それは、車から赤い塗料を取り除き、ニュートラルなプライマーを明らかにするようなものです」とウィザーズ博士は言いました。 「それが完了すると、免疫システムはもはや臓器を外国人と見なしていません。」 臨床試験の規制当局の承認は次のハードルであり、UBCスピンオフ会社 Avivo Biomedical 移植用途のためのこれらの酵素の開発を主導し、輸血医療のために需要がある普遍的なドナー血液の作成を可能にします。 可能性は膨大です。 「これは、長年の基礎科学がついに患者ケアにつながるときのように見えるものです」とウィザーズ博士は言いました。 「私たちの発見が現実世界の影響に近づいているのを見ることが、私たちが前進し続けることです。」…