抗ドーパミン作動剤を服用している患者は、ひどいジスキネシア（TD）を発症する可能性があります。これは、顔、幹、手足の異常および不随意のチックによって特徴的な運動障害です。高齢者は特に脆弱です。
55歳以上であることは、TDを開発するための危険因子としてリストされています 練習ガイドライン 統合失調症の治療に関するアメリカ精神医学協会（APA）から。
「抗ドーパミン作動性薬物で治療された高齢者は、遅滞性ジスキネジアの発症のリスクが最も高い」と、ラホーヤのカリフォルニア大学サンディエゴ校のオマールゴースン、および同僚の同僚は述べた。 2021レビュー。
「危険因子を認識し、TDを早期に正確に診断することが重要です」と彼らは書いています。 「現在、新しいFDA承認の治療法と治験剤が状態を管理するために利用可能になりましたが、高齢者のTDを最適に防止し管理するためのさらなる研究が必要です。」
高齢者、より高い有病率
ドーパミン感染の調節不全により、統合失調症の治療に使用される抗精神病薬のように、ドーパミン受容体ブロッキング剤による治療後にTDの開発が発生する可能性があります。特定の要因は、抗精神病薬治療の期間の長さ、より高い用量、第1世代と第二世代の剤の使用など、TDリスクを増加させる可能性があります。
しかし、高齢の患者は、新しい第2世代の抗精神病薬への暴露が短くても、TDのリスクが高くなります。 神経精神疾患と治療 Valhallaのニューヨーク医科大学のLeslie Citrome、MD、MPH、および同僚によるレビュー。
APAガイドラインによると、TDは第1世代の抗精神病薬で治療された成人の間で年間約4％から8％の割合で発生します。対照的に、 研究 55歳以上の261人の神経弛緩薬を伴う患者のうち、それぞれ第1世代、2番目、および3年目の抗精神病薬をそれぞれ3年後に25％、34％、および53％の累積TD発生率を報告しました。
低い抗精神病薬用量は、若い患者のTDリスクを軽減するのに役立ちますが、この戦略は高齢者ではそれほど効果的ではありません。 1つの研究 認知症の330人の高齢者（平均年齢82.5歳）は、2.6％が1年間平均用量1 mg/日未満のリスペリドン（第2将来の抗精神病薬）で治療された後、TD症状を発症したと報告しました。一方で、 別の研究 6か月間の平均リスペリドン用量3.9 mg/日で治療された混合年齢の成人集団のうち、TDの新しい症例は報告されていません。
「加齢に伴うメカニズムは、感受性の増加を増加させますが、抗精神病薬への累積暴露が高いだけでなく、ニグラにおけるドーパミン作動性ニューロンの加齢に伴う減少によるものである可能性があります」とCitromeのグループは述べています。
適応外の使用
特に養護施設での適応外の抗精神病薬の使用は、パズルの別の部分です。
「熟練した看護施設に居住する高齢者は、コミュニティに住む高齢者よりも頻繁に処方されています」とGhosnのグループは指摘しました。
によると 2010年の研究 高齢の老人ホームの住民のうち、23.5％が少なくとも1人の第2世代の抗精神病薬を投与され、86.3％が抗精神病薬オフラーベルを受けました。ほとんど（56.9％）は、高齢者と認知症の人の間でより高い使用を伴う証拠に基づいた使用のために抗精神病薬を依然として受けていました。
「多くの場合、TDの犯人である抗精神病薬は、精神病のスペクトルや気分障害、および認知症（BPSD）の行動および心理的症状など、さまざまな理由で高齢者に広く処方されています」とGhosnと共著者は説明しました。 「抗精神病薬は、この病気のこの兆候と進行性の重症度のためにFDA承認の薬物が不足していることを考えると、BPSDの治療のための第一列ではありませんが、それらは盲検オフラベルで利用されています。 患者の12.3％から37.5％ 動揺、攻撃性、精神病などのBPSD症状の管理。」
予防と管理
「高齢者向けのドーパミン受容体遮断薬の一般的な処方と、この副作用を発症するこの集団の脆弱性を考えると、臨床医がTDを正確に評価、監視、管理することが重要です」とGhosnのグループは促しました。
彼らは、高齢者の抗ドーパミン作動薬によるTDのリスクを減らすために「低く、ゆっくりと始める」という格言に続いてアドバイスしました。 「臨床医は、最も低い効果的な用量を達成し、原発性精神病障害診断を受けていない患者に抗精神病薬が必要かどうかを定期的に再評価することを目指し、TDの兆候を定期的に監視する必要があります」と彼らは言いました。
しかし、抗精神病薬治療を必要とする高齢患者の場合、クエチアピンとクロザピンは「TDを引き起こすリスクが少ないと考えられています [and] 錐体外路症状」と彼らは指摘した 13の研究のレビュー クロザピンは、時間の経過とともに異なる症状を軽減するのに役立つ可能性があることを示唆しました。
中程度から重度のTD症状が持続する場合、ドイテトラベナジン（Austedo、Austedo XR）およびバルベナジン（Ingrezza、Ingrezza Sprinkle）を含む新しいVMAT-2阻害剤による治療をお勧めします。 a 事後分析 55歳以上の成人は、若い患者より1日1回のバルベナジンから最大の反応を達成する可能性が高いことを示唆しました。