ハンティントン病（EH）は、患者にとって最も壊滅的な神経変性障害の1つを表しています。これは、HTT遺伝子のCAG繰り返しの拡大によって引き起こされる支配的な常染色体遺伝的病理です。最近、サラ・タブリツ教授が率いる国際チームが ユニバーシティカレッジロンドン （UCL）は前例のないマイルストーンを達成しました。 この不治の病理の進行を大幅に遅らせます。
Uniqure Companyによって開発されたAMT-130遺伝子療法は、脳の変異ハンチチンタンパク質レベルの低減に基づくアプローチを表しています。この疾患は、このタンパク質の毒性形態を生成するハンティンティン遺伝子の変化に由来し、特に鎖状の体内で神経細胞を徐々に破壊します。
AMT-130は、アデノアソシエートウイルスベクター血清型5（AAV5）を送達システムとして使用しています。 AAV5は、他の血清型やその幅広い組織および細胞熱帯と比較して、既存の中和抗体のレベルが低いため、中枢神経系を対象とした治療法にとって特に有利です。このベクトルは、脳内の神経導入能力と長い距離輸送を実証しています。
治療は、Microarn（miRNA）を含む遺伝子サイレントメカニズムを介して機能します。 AAV5ベクターは、変異体と正常形態の両方であるヒトハンチティンタンパク質の生成を非選択的な方法で認識、統合、および削減するように特別に設計されたマイクロアーンをコードする遺伝子を搭載しています。
ウイルスが遺伝物質をニューロンに届けると、これらの細胞は微小炭を継続的に生成し、単一の投与で永続的な治療効果を提供します。
AMT-130投与には、12〜18時間続く特殊な脳神経外科的手順が必要です。この治療は、特定の脳構造に直接注入されます。尾状核と被殻。これは、ハンチントン病の影響を最も受けている領域です。
この手順では、磁気共鳴がリアルタイムで誘導された微小外科的カテーテル化を使用して、目的領域に正確にナビゲートします。この実質投与技術により、注入量の約3倍の分布体積を持つベクトルの局所的な分布が可能になります。
最後の臨床試験とその結果
規制当局による検討を加速した多中心臨床試験には、2段階または3段階の初期または高用量コホートに分割されたハンチントン病の29人の参加者が含まれていました。結果は、研究で治療されていない約1600人の患者と組み合わせた外部コホートと比較されました 登録HD。
36か月の結果は、病気の進行における75％の統計的に有意な減少を明らかにしました ハンティントン病（CUHDRS）の統一化合物スケールで測定された高用量を受けた12人の患者。このスケールは、総機能能力評価、総モータースコア、認知テスト、単語の読み取りを組み合わせています。
バイオマーカー分析は、AMT-130の神経保護効果の追加の証拠を提供しました。ニューロン損傷と細胞死の確立されたマーカーである脳脊髄液の光ニューロフィラメントレベル（NFL）は、治療された患者で8.2％の減少を示しました。通常の条件下では、非治療されたハンチントン病患者の3年間、NFLレベルは20〜30％増加します。
セキュリティデータは、AMT-130が忍容性が高く、神経外科的投与後の管理可能なプロファイルであることを示しました。 AAV5ベクターは、最高用量でも観察された副作用なしで、非ヒト霊長類の前臨床研究の安全性を実証しています。
短期的な意味と規制
AMT-130の結果は、狩猟用タンパク質の減少が疾患の経過を大幅に変えることができるという最初の決定的な臨床的証拠を提供します。この検証は数十年の前臨床研究をサポートし、それを確認します Huntingtinのサイレンシングは、実行可能な治療戦略を表しています ハンティントン病のため。
AMT-130の重要な側面は、変異体と正常なハンティンティンの両方を減らすことです。正常なハンティンティンタンパク質は、軸索輸送、転写調節、小胞トラフィック、ニューロンの生存に不可欠な機能を実行します。試験の肯定的な結果は、両方の形態の部分的な減少が、必須の細胞機能を損なうことなく治療的に有益であることを示唆しています。
Uniqureは、2026年第1四半期に米国FDAに生物学的ライセンス申請を提出する予定です、英国とヨーロッパでのその後のプレゼンテーションを行います。この薬は、2026年後半の承認を加速する可能性のある孤児院、高速経路、高度な再生医療療法の予約を受けています。
脳神経外科的手順の複雑さと関連するコストは、現実の世界でのアクセシビリティに課題をもたらします。この治療には、地理的な可用性を制限する可能性のある、高度な脳神経外科能力と遺伝子治療の経験を持つ特殊なセンターが必要になります。
AMT-130の開発と並行して、他の研究者は、ミュータント型を特に排除しながら、通常のハンティンティンを完全に維持する対立遺伝子選択戦略を調査しています。のleti-101プログラム ライフ編集 CRISPRテクノロジーを使用して、ユニークなヌクレオチド多型に基づいて変異対立遺伝子を選択的に編集し、変異体ハンチチンタンパク質の約55％の選択的減少を達成します。
al-htt0小屋 Alnylam Pharmaceuticals RNA干渉（RNAI）を使用して、欠陥のあるHTT遺伝子を沈黙させます。この薬は侵襲的ではなく投与されておらず、HTTタンパク質産生を一時的に停止するように設計されています。
ハンティンティン削減戦略の臨床検証は、この疾患の影響を受けた患者や家族にすぐに希望をもたらすだけでなく、他の神経変性障害の同様の治療法の開発の証拠も提供します。 AMT-130の結果は、神経学的精密医療における新しい時代の始まりを示しています。
#ハンティントンの不治の病気を遅らせる最初の治療