皮下腫瘍におけるTLSおよびHEVの薬物誘導。クレジット： 自然免疫学 （2025）。 2：10.1038/S41590-025-02259-8
乳がん、膵臓、筋肉の癌のマウスモデルを使用した実験では、ジョンズホプキンスの研究者全子供病院が、自然免疫系を高める新しい手段が癌の再発を防ぎ、生存を改善するという新しい証拠を報告しています。
この研究はに公開されています 自然免疫学。
悪性腫瘍はしばしば免疫抑制または「免疫冷たい」と呼ばれます。つまり、患者の免疫系は腫瘍を認識または攻撃しないことを意味します。これらの腫瘍の患者は通常、従来の治療法にあまり反応しなくなり、予後の悪化に直面します。この研究では、免疫冷却腫瘍を免疫応答性または「免疫熱」腫瘍に変換する方法を探り、B細胞やT細胞などの免疫細胞が癌細胞をより効果的に攻撃し、化学療法と免疫療法の成功を強化することを可能にします。
以前に建物 研究 乳がんでは、研究チームは、免疫活性化剤で腫瘍環境を「盛り上げる」ことにより、三次リンパ系構造（TLSS）の「フィットネス」が改善され、標的腫瘍に対する免疫応答が劇的に向上すると仮定しました。
TLSは、免疫熱腫瘍を含む慢性炎症の領域で形成されるリンパ球のクラスターです。これらの構造は、免疫系が癌と戦うのを助ける上で重要であり、それらの存在は、治療反応の改善と患者の生存と強く相関しています。
彼らのアプローチをテストするために、研究者はTLSに富む腫瘍環境を「リバースエンジニアリング」して、TLS形成に必要な刺激を特定しました。次に、これらの刺激をマウスで成長しているTLSのない腫瘍に適用し、タンパク質刺し傷とリンフォトキシン-β受容体（LTβR）を刺激する2つの免疫活性物質（アゴニスト）を投与しました。
刺し傷とLTβRの二重の活性化は、キラーT細胞（CD8⁺T細胞）からの迅速な反応を引き起こし、強い腫瘍成長阻害をもたらしました。この治療は、リンパ球を組織に入れる特殊な血管である高部内皮静脈の形成も誘発しました。これらの血管は、専用のゲートウェイのように機能し、多数のTおよびB細胞が腫瘍に入り、TLSSに集まることを可能にしました。
これらのTLS内で、B細胞は胚の中心反応を開始し、抗体分泌血漿細胞に成熟し、長寿命の記憶細胞を生成しました。腫瘍特異的IgG抗体が検出され、血漿細胞が骨髄に持続しました。これは、再発から保護するのに役立つ耐久性のある全身性免疫の証拠です。
治療はまた、ヘルパー（CD4⁺）T細胞と記憶CD8⁺T細胞を増加させ、バランスの取れた免疫シグナル伝達を増加させ、抗体媒介（体液性）および細胞媒介免疫の両方を強化しました。
研究者は、調査結果は、T-Cell活性を高めるための早期と組み合わせの取り組みを、腫瘍細胞を直接殺すだけでなく、抗腫瘍反応を維持および増幅するTLS成熟を誘発することを示唆しています。
「我々の発見は、免疫総腫瘍に機能的なTLSを治療的に誘導できることを示しています」と、研究の主任研究者であり、ジョンズ・ホプキンスの上級科学者であるオール・チルドレンズ・ブラッド・ディス・インスティテュートの上級科学者である博士号は言います。 「腫瘍内に適切な免疫インフラストラクチャを構築することにより、がんの成長、再発、転移に対応する患者自身の防御（T細胞およびB細胞群）を強化することができます。」
TLSの存在量は多くの腫瘍タイプのより良い結果と相関するため、2つのタンパク質刺激装置を使用すると、免疫療法や従来の化学療法の主力であるチェックポイント阻害剤を含む既存の治療法の有効性を高めるための広く適用可能な方法を提供する場合があります。
コマツのチームは、TLS療法の作用メカニズムをさらに調査し、成人および小児がん患者における臨床応用の準備をしています。
研究の共著者の1人は、競合する潜在的な関心を持っています。
詳細：
Junko Sawada et al、同時刺し傷とリンパ酸素-β受容体の活性化は、抗腫瘍免疫を増強するために、三次リンパ構造のB細胞応答を誘導します。 自然免疫学 （2025）。 2：10.1038/S41590-025-02259-8
引用：新規免疫系ブーストは、がん細胞との戦いに役立ちます（2025年、9月30日）2025年10月1日
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