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科学者は、あなたがやめた後でも、アルコールが肝臓の再生をブロックする理由を発見します

イリノイ州の研究者と協力者が発見した、炎症がタンパク質を作るプロセスを破壊したおかげで、長期のアルコール消費は肝臓の再生能力の崩壊を引き起こします。クレジット：Deyasini Roy アルコールは、RNAスプライシングを破壊することにより肝臓に損傷を与え、細胞が機能的状態と再生状態の間に詰まっています。炎症を標的にし、ESRP2を回復すると、新しい治療オプションが提供される場合があります。 イリノイ大学アーバナ・シャンペーン大学が協力して協力してチャン・ザッカーバーグ・バイオハブ・シカゴと協力した新しい研究によると、飲酒が停止した後でも、大量のアルコール使用は、飲酒が停止した後でも、彼らの通常の機能状態と再生状態の間に細胞を残して自分自身を修復する肝臓の自然な能力を妨げる可能性があります。 研究者たちは、この失速した状態が、炎症がタンパク質生成中にRNAスプライシングを破壊すると発生することを発見しました。これは、適切な細胞機能に不可欠なプロセスです。彼らの調査結果、 自然コミュニケーション、この生命を脅かす状態を治療するための新しい潜在的なターゲットを提案します。 再生が失敗する理由を調査します アルコール関連の肝疾患の患者の肝細胞は、機能と再生の間の辺縁状態で立ち往生している、と研究者は発見した。イリノイ州の生化学者オーナシュ・カルソトラが研究を主導しました。クレジット：フレッド・ズウィッキー KalsotraとDiehlの研究所は、肝臓の再生を促進する分子および細胞のメカニズムを調査しています。過去5年間で、彼らの研究は、肝細胞が遺伝子発現を再プログラミングして胎児のような前駆細胞状態に戻ることにより再生することを示しており、そこで完全に成熟した機能細胞に戻る前に増殖することができます。この理解に基づいて、チームは、これらの再生経路がアルコール関連肝疾患でどのように損なわれるかを決定するために着手しました。 研究者は、健康な肝臓と肝臓のサンプルと、国立保健研究所の一部である国立アルコール乱用とアルコール依存症のための国立研究所の支援を受けたイニシアチブを通じて、ジョンズ・ホプキンス大学病院から得られたアルコール関連肝炎または肝硬変とのサンプルを比較しました。 細胞は移行状態に詰まっています 病気の肝臓での研究者の最初の観察は、損傷した細胞が再生状態に戻り始めたが、移行を終了することができず、中間段階で立ち往生したということでした。 「それらは機能的な成体細胞でも増殖性前駆細胞でもありません。機能していないため、残りの細胞に圧力がかかります。したがって、再生しようとします。これらはすべて、この非生産的な準プロゲイター状態で終わります。 この論文の共著者には、左上から時計回りにイリノイ州の大学院生が含まれます。スーシャントバンル、ウラスケムバジー、ディプタタヌダス、スバシスナツアが含まれます。クレジット：イリノイ大学 この状態で細胞が立ち往生している理由を把握するために、チームは、肝臓細胞と、DNAから細胞のタンパク質構築機械にそれらのタンパク質の指示を運ぶRNA分子によって作られているタンパク質を調査しました。 病気の肝臓でのRNAミススプライシング ほとんどの研究は、細胞内のRNAまたはタンパク質の総量のみに焦点を当てていますが、Kalsotraのチームは深いRNAシーケンス技術と計算分析を使用してRNAフラグメントのスプライシングをズームインしました。 研究者は、RNAのミス違反の可能性のあるドライバーを発見しました。アルコールに損傷した肝臓細胞はタンパク質ESRP2の欠乏を持っていました。これはRNAに結合して適切にスプライスします。 ESRP2欠乏症の役割 「タンパク質は細胞内の非常に特定の場所で機能し、タンパク質内のシーケンスによって誘導され、タンパク質をその特定の場所に導きます。多くの場合、細胞内のタンパク質が局在する場所を指示するシーケンスは、私たちが行った複数の分析を行ったことが重要であることがわかりました。 「同じ量のRNAとタンパク質がありましたが、タンパク質は機能するのに適切な場所ではありませんでした。ミス縮色により、生産的な肝臓の再生に必要な重要なタンパク質は、核内にいる必要があるときに細胞質に詰まっていました。」 引き金としての炎症 この発見を検証するために、研究者は、炎症促進因子の1つに対して受容体を阻害する分子で肝細胞培養を治療しました。 ESRP2レベルが回復し、スプライシング活動が修正され、可能な治療標的として経路を指していました。 「これらの発見が将来の臨床研究の発射パッドになることを期待しています。これらの誤ったRNAを診断マーカーとして使用するか、炎症を抑制する治療を開発することができます。そして、スプライシングの欠陥を修正できる場合、回復を改善し、損傷した肝臓を回復できるかもしれません。 参照：「調節不全のRNAスプライシングは、アルコール関連肝疾患の再生を損なう」ウラスV.ケミバズヒ、寿司バンル、ラジェシュクマールドゥッタ、ディプタヌダス、ブランドンペイファー、スバシスナトゥア、カトリントゥーヒル、アウレリアレオナ、イシタプルウムシュムスムスムスZhaoli Sun、Anna Mae Diehl、Auinash Kalsotra、2025年9月10日、 自然コミュニケーション。2：10.1038/S41467-025-63251-2 国立衛生研究所、Chan-Zuckerberg Biohub Chicago、Duke Endowment、および筋ジストロフィー協会がこの研究を支持しました。国立衛生研究所は、Grants R01-AA010154、R01-HL126845、R21-HD104039、R01-AA010154、5R01-DK0777794、1R56-DK1343340およびR24 A025017。 ブレークスルーを見逃さないでください：ScitechDailyニュースレターに参加してください。…