ニューススイス – フィラデルフィア2025年9月16日 – フィラデルフィア小児病院（CHOP）の研究者は、癌細胞表面に未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）タンパク質を発現する癌に対する顕著な有効性を示す新規抗体薬物類似物（ADC）を発表しました。 CDX0239-PBDという名前の治療は、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、結腸直腸癌の前臨床モデルで完全かつ持続的な腫瘍反応を達成しました。 自然コミュニケーション。ブレークスルーは、小児期と成人の両方の癌の新しいクラスの精密医療治療のロックを解除し、潜在的に短期および長期の患者の転帰を改善し、多くの現在の治療の有害な副作用を最小限に抑えることができます。
Yael P.Mossé、MD小児科の教授とリーダー 神経芽細胞腫発達治療プログラム チョップのがんセンターで、彼女のチームは、機能する機能獲得の変異の画期的な発見で有名です alk 遺伝子は遺伝性神経芽細胞腫の主な原因であり、その散発性形態の最も一般的な変異です。この発見は、それが識別されるので極めて重要でした alk 治療を標的とすることができる神経芽細胞腫の唯一の変異癌遺伝子として、毒性の副作用の可能性を減らします。 Mosséの作品の大成長である新しい研究は、 アルベルトD.ゲラ、メリーランド州博士内の仲間 腫瘍学の部門 チョップで。
この研究では、研究者は、ALKを標的とするヒト化抗体であるCDX0239と、ピロロベンゾジアゼピン（PBD）二量体と呼ばれる強力な化学療法剤を組み合わせました。この革新的なアプローチは、抗体を癌細胞に導き、癌細胞を殺すために化学療法を供給し、ほとんどがALKを発現しない健康な細胞を節約します。 ADCは血流で安定したままでした。これは、研究を人間の試験に移すための不可欠なステップです。
「私たちの発見は、進行が遅れている領域である小児固形腫瘍の抗体薬物類似物の分野における重要な進歩を表しています」とゲラは言いました。 「腫瘍の選択性を強力な薬物送達と組み合わせることにより、CDX0239-PBDは、将来の小児固形腫瘍療法の潜在的な青写真を提供します。」
治療の有効性は、癌細胞の表面上のALKレベルに密接に関連しています。 ALK表面発現の範囲を持つ人は、発現が控えめであっても、よく反応しました。これらの発見は、幅広い患者のためにADCアプローチを活用する機会を認めているため、これは特にエキサイティングです。ヒト腫瘍モデルを使用した前臨床研究では、CDX0239-PBDの合計3回の合計投与量が腫瘍を排除し、いくつかの非常に薬剤耐性前臨床モデルで100％の生存をもたらしました。この効果は、神経芽細胞腫や横紋筋腫などの小児がんだけでなく、結腸直腸癌にも見られ、治療の潜在的な汎用性を強調しています。
この治療は、他の人がそうしなかった場合にも成功を収めました。たとえば、FDA承認のALK阻害剤であるLorlatinibに耐性のあるモデルでは、TP53変異とMyCN増幅を伴うモデルでは、CDX0239-PBDによる治療は、永続的な正の効果と完全な生存をもたらしました。分子分析により、治療が腫瘍内でDNA損傷と活性化細胞死経路を引き起こし、その作用機序がALKを発現する強力な化学療法薬の選択的送達であることを検証し、おそらく「バイ監督効果」と呼ばれる現象を必ずしも発現させる隣接腫瘍細胞にも検証しました。
今後、研究チームは、次の2年以内に人間/子どもの初期段階の臨床試験試験検査を目指して、クラス中のALK指向ADCを開発するための厳格な規制要件を満たすための技術の改良に取り組んでいます。チームはまた、固形腫瘍微小環境へのより良い浸透を可能にする特徴を備えた代替抗体を調査しています。
「精密医療は、片側の療法を超えて動くことにより、がん治療へのアプローチを変えています」とモッセは言いました。 「各腫瘍のユニークな特性に合わせて治療を調整することにより、癌細胞を特異的に標的とすることができ、それにより健康な細胞に対する有害な副作用を減らすことができます。
この研究は、国立がん研究所助成金（R01CA140198-11-1、R37CA282041およびK08CA230223）によって部分的にサポートされていました。 Health Grant（DP2HD108775）、Braden’s Hope Foundation、The Margaret Q Landenberger Foundation、NIH Grant（2T32CA009615）、Howard Hughes Medical Institute（HHMI）からの資金提供。
Guerra et al。 「ヒト化された未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）指向の抗体薬物コンジュゲートは、ALK発現がんの有効性を示しています。」 Nat Comms。 オンライン2025年8月15日。doi：10.1038/s41467-025-62979-1
フィラデルフィア小児病院について
フィラデルフィア小児病院の非営利団体慈善団体は、1855年に国内初の小児病院として設立されました。並外れた患者ケアを提供し、小児科の医療専門家の新世代を訓練すること、そして先駆的な主要な研究イニシアチブへの長年のコミットメントを通じて、病院は世界中の子どもたちに利益をもたらした多くの発見を促進しました。その小児研究プログラムは、国内最大のものです。この機関には、自宅の近くで高度な小児ケアを提供しているという確立された歴史があります。 チョップケアネットワークこれには、ペンシルベニア州とニュージャージー州の50を超えるプライマリケア慣行、専門ケアおよび外科センター、緊急ケアセンター、コミュニティ病院の提携が含まれます。チョップも操作します ミドルマンファミリーパビリオン そして、プロイセン王にあるその専用の小児救急部門、 行動の健康と危機センター （24時間年中無休の危機対応センターを含む）および 高度な行動医療センターメンタルヘルスの外来施設。そのユニークな家族中心のケアと公共サービスプログラムは、フィラデルフィア小児病院の承認を、子供や青少年の主要な擁護者として認めました。詳細については、ご覧ください www.chop.edu
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#有望な新しい前臨床療法は攻撃的な癌のための精密医療治療の開発に希望を提供します
2025-09-16 13:20:00