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2025-09-14 16:47:00
科学者は、染色体外DNA(ecDNA)からのいたずらな環(膠芽腫の非常に早い段階で現れ、急速な癌治療の成長と耐性のためにテンポを設定できると報告しています。多くの場合、EGFRを運び、迅速に発達するこのリングは、以前の検出とEcdnaが通知された介入のための狭いウィンドウを暗示しています。この作業は、バイオマーカーと潜在的な療法の標的としてECDNAを増加させます。クレジット:株式
科学者は、いたずらなDNAリングが、最も早い段階で膠芽腫を引き起こすのにどのように役立つかを発見しました。
国際的な研究チームは、染色体外DNAと呼ばれる染色体の外側にあるDNAのいたずら輪、またはEcdNAが、成人で最も一般的で最も攻撃的な脳腫瘍である多くの膠芽腫の成長を促進できることを示しています。結果は、膠芽腫を以前に診断し、パスを近づけ、より効果的に治療する機会を示しています。
発表された調査結果 がん発見癌駆動遺伝子を運ぶECDNAが膠芽腫の発症の開始時にしばしば現れ、腫瘍が完全に形成される前でさえ一部の患者に現れることを示すのは最初です。この最初の存在は、がんの迅速な拡大、適応能力、および治療に対する耐性を説明するのに役立ちます。
この研究は、ロンドンのクイーンメアリー大学のベンジャミン・ヴェルナー博士とスタンフォード大学のポール・ミシェル教授が主導しました。どちらもエディナミック癌大チャレンジチームのメンバーであり、チャーリー・スワントン教授がフランシス・クリック研究所にいます。
癌の最も厳しい挑戦を処理します
膠芽腫は治療する最も困難な癌の1つであり、平均生存率は約14か月のままで、過去数十年でわずかに増加しています。以前の検出とより効果的な治療のための新しいアプローチが必要です。
Ecdnaは、膠芽腫を含む多くの成人や子供の癌で潜在的な重要なプレーヤーとして現れますが、その役割は複雑で神秘的です。 Cancer Grand Changleasイニシアチブ – Cancer Research UKと米国の国立がん研究所によって設立された – 今日のこの分野が直面している最も厳しい課題の1つとしてEcdnaの理解を特定しています。 2022年、彼らは2,500万ドル相当のEdynamicチームの国際的に資金を提供し、学際的なコンソーシアム、臨床研究、進化生物学、コンピューターサイエンス、数学の生物学、Ecdnaの役割を説明し、それを標的にする方法を特定しました。現在の研究は、Edynamicチームの仕事における重要な進歩を示しています。
過去の腫瘍を掘ります
彼らの新しい研究では、Edynamicチームとその共同作業者は、膠芽腫患者のゲノムとイメージングのデータを、空間と時間におけるEcdnaの進化の高度なコンピューティングモデリングと統合しました。
「考古学者と同じように腫瘍を研究しました。単一のサンプルを採取するのではなく、腫瘍の周りに複数の部位を発掘し、計算モデルを構築することができます。 Werner、Seorang Pemimpin Kelompok Di Barts Cancer Institute、クイーンメアリーロンドン大学。
分析により、Ecdnaリングのほとんどが含まれていることが明らかになりました EGFR強い癌駆動遺伝子。 EGFR ECDNAは、一部の患者の腫瘍の形成の前でさえ、癌の進化の始まりに現れます。また、多くの場合、余分な変更を受けます EGFRviiiバリアント。これにより、がんをより積極的で治療に耐性にします。
機会ウィンドウ
「この微妙なメカニズムは、最初の外観の間に病気を検出して治療する機会の窓がある可能性があることを示しています EGFR Ecdnaとこのより積極的なバリアントの出現」は、Group Dr. Wernerのポスドク研究者であり、この論文の主要な著者の1人であるMagnus Haughey博士は提案しました。」科学者が以前に検出するために信頼できるテストを開発できる場合 EGFR Ecdna-たとえば、血液検査を通じて – 病気が治療がより困難になる前に介入することができます。 「
この研究では、Ecdnaが一度に複数の癌遺伝子を運ぶことができることを確認しています。それぞれが腫瘍の進化と治療への反応方法を一意に形成できることを確認しています。 Ecdna腫瘍プロファイルに基づいて、縫製治療の潜在的な価値を強調しています。
しかし、まだ多くの謎があります。研究者は現在、異なる治療法が膠芽腫のecDNAの数と種類にどのように影響するかを学ぶ予定です。 Edynamicチームは、さまざまな種類の癌におけるEcdnaの役割を引き続き調査し、以前の癌を診断し、進行をより正確に追跡し、よりスマートな治療を設計するさらなる機会を明らかにします。
臨床および癌進化研究所の副局長であるチャーリー・スワントン、フランシス・クリック研究所のがんの進化とゲノム研究所の責任者であり、がん研究英国の医師の責任者であるチャーリー・スワントンは、「これらの発見は膠芽腫の乗客だけでなく、この病気を追跡することで、この病気を追跡する方法を追跡する方法を追跡する方法よりも早く、より強い獲得であることを示していることを示しています。 Ecdna、私たちは開きます、私たちは開きますが、どのようにEcdna、私たちは病気の検索を開きます。
スタンフォード医学の病理学部門のファーティネットの創設者兼教授であり教授であり副議長であるポール・ミシェル、MDは、次のように述べています。そしてペンガバタンに抵抗します。
グランドガンチャレンジのディレクターであるデイビッドスコット博士は次のように述べています。「この研究は、強力な科学がんの大きな課題を例示し、支援を奨励しています。膠芽腫におけるエクドナの進化の歴史を明らかにすることにより、エディナミックチームは最悪の癌の1つを理解するだけでなく、才能、才能があり、がん研究に直面している厳しい問題を解決することができます。
参照:「グリアンマのDNAを備えたヘテロ因と進化の染色体外染色体」イムナン・ノラニ、ハウゴイ・マグナス、ジェンズ・ルーベック、そして列、エヴァ・グランス、ムアスの端を吐き出した。ウェデン、ドナルド・M・ベル、エルリック・ジョー、ヴィートリーズ・バブ、マシュー・G・ジョーンズ、キング・L・ソー、グリーン、メアリー・グリーン、ルーシー、エマ・ニコル、デルピン・ボチェ、ハウワード・Y・チャン、ヴィネット、ウェルカム・ハング、パル・S・ミシェル、チャールズ・スウェッサー、セキュリティ・ウィーラー8、2025、 がん発見。
2:10.1158/2159-8290.CD-24-1555
資金調達:フランシスクリック研究所、がん研究英国、ここ/国立癌研究所
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