健康

T細胞テロメアの抗酸化シールドは、腫瘍誘発性疲労に対する有望を示しています

緑色のテロメアを示すマウスT細胞の染色体。クレジット： 免疫 （2025）。 doi：10.1016/j.immune.2025.08.008 腫瘍は、がんと闘う免疫細胞のストレスの多い場所です。低酸素、高酸レベル、およびその他のストレッサーは、細胞のエネルギー工場であるミトコンドリアに負担をかけ、T細胞の疲労と癌の転帰不良につながります。 新しい研究 公開 で 免疫 ピッツバーグ大学の研究者によって、マウスでは、毒性腫瘍環境が原因であることがわかりました。 ミトコンドリア 生成する 反応性酸素種 （ROS）核に移動し、テロメアを損傷し、T細胞を機能不全状態に駆動します。 「この研究に関する本当にエキサイティングな部分は、標的抗酸化物質を介したテロメアの損傷を防ぐことにより、T細胞機能を救うことができることです」と、ピット免疫学およびUPMCヒルマンがんセンターの教授である著者のDayana Rivadeneiraは述べました。 「これは、癌免疫療法の有効性を改善するために、新しい治療法への扉を開きます。」 リバデネイラと上級作家のグレッグ・デルゴフは、ピット免疫学およびUPMCヒルマンの教授であり、テロメアを研究しようとしませんでした。彼らは当初、ミトコンドリアへの損傷がT細胞機能にどのように影響するかを検討していました。しかし、ピット薬理化学生物学局の教授であるパトリシア・オプレスコと、カーネギー・メロン大学の生物科学と化学の教授である故マルセル・ブルーシェスとのコラボレーションは、彼らもテロメアの損傷を検討するように導きました。 研究者たちは、遠赤色の光にさらされた場合、高度に標的を絞った遺伝子系に基づいたマウスを作成しました 酸化的損傷 テロメアまたはミトコンドリアのいずれか。 「私たちが見つけたことは驚くべきものでした」とデルゴフは言いました。 「ミトコンドリアやテロメアを損傷したかどうかにかかわらず、同じ結果が得られました。機能不全のT細胞。細胞のエンジンと細胞の脳、ミトコンドリアと核の間にクロストークがあります。これは、少なくとも免疫系では必ずしも感謝していなかったものです。」 「ミトコンドリアに損傷を与えると、最初に損傷を受けるものの1つはテロメアです」とリバデネイラは付け加えました。 「そして、同様に、テロメアを損傷すると、彼らはミトコンドリアに戻って、セルにシャットダウンして疲れ果てるように指示するプログラムを開始します。」 ROS（細胞損傷を引き起こす高度に活性的な酸素分子）がテロメアの損傷の原因となったため、DelgoffeとRivadeneiraは、ROSに好ましい抗酸化物質がT細胞機能を保護または回復できると仮定しました。 テロメアでROSを特異的に中和するために、マウスT細胞を採取し、テロメアに存在する別のタンパク質に抗酸化タンパク質をつなぎ合わせました。彼らがこれらのT細胞を注入したとき マウス 攻撃的な形態の黒色腫を使用すると、動物は通常のT細胞を投与された細胞よりもはるかに優れた生存と小さな腫瘍を持っていました。 研究者によると、この抗酸化アプローチは、CAR-T療法に適用できます。これは、患者のT細胞を摂取し、それらをよりよく認識するために患者のT細胞をよりよく認識することを伴います。 「このアプローチを標準のCAR-Tプロトコルに簡単に組み込むことができるため、この研究は非常に翻訳可能です」とDelgoffe氏は述べています。 「あなたはがんと闘う能力を改善するために遺伝的にT細胞を工学的に工学的にしているが、酸化的損傷に対する防弾をすることもできます。」 現在、研究者は同様の開発に取り組んでいます テロメア- ヒトT細胞を変更するための特異的な抗酸化アプローチ。最終的には臨床試験でテストしたいと考えています。 彼女の新しく発売されたラボでは、リバデネイラはテロメアの健康が免疫系と癌の結果にどのように影響するかをより広く調査する予定です。関心のある領域の1つは、化学療法がテロメアを損傷することによりT細胞機能をどのように変化させるか、これが患者が免疫療法に反応するかどうかに影響を与える可能性があるかどうかを理解することです。 詳細： Dayana…