MDI Biological Laboratory社長Hermann Haller、MDおよびポスドク研究者Yannic Beckerが率いる国際研究チーム博士あまり知られていない分子が発見されました。 Sheeplish2（HPA2）血管の完全性を維持する上で重要な役割を果たします。
血管系の誤動作は、幅広い疾患の根底にあるドライバーとしてますます見られています。
調査結果は、査読付きジャーナルに掲載されました。 動脈硬化症、血栓症、および血管生物学。彼らは、脊椎動物や他の動物で自然に発生するHPA2は、視覚および慢性腎臓病、心血管疾患、癌の新しい治療法に役立つ可能性があることを示唆しています。
血管系の内部には、血流の内外を通過するものを制御する細胞の単一層である内皮が並んでいます。その透過性と構造は、細胞に血管内皮成長因子（VEGF）などのシグナル伝達タンパク質を固定する砂糖ベースの分子に依存します。
研究者たちは、HPA2がこれまで不十分に理解されていたが、同じアンカー部位のヘパラン硫酸に強く結合し、成長因子シグナル伝達をブロックできることを発見しました。
VEGFは、正常な組織の成長と修復に不可欠です。しかし、過活動すると、漏れやすい血管を引き起こす可能性があり、眼の糖尿病性網膜症や黄斑変性などの疾患、および腎臓のタンパク質喪失（タンパク尿）に寄与する可能性があります。また、癌細胞が自分の栄養のために血管系をハイジャックする能力を支援することができます。
ゼブラフィッシュ、マウス腎臓、およびヒト内皮細胞培養と協力して、研究チームは、HPA2が存在しないと、容器が構造的完全性を失い、異常に漏れやすくなることを示しました。製造されたHPA2を導入すると、その脆弱性が逆転し、正常な血管機能が回復しました。
通常、私たちの血管のほとんどはかなりきついですが、ヘパラナーゼ2を取り出すと、分子と水の流束が増加していることがわかりました。この発見は、HPA2が血管壁の重要な保護手段であると特定しています。」
ヤニック・ベッカー博士、研究の最初の著者
重要な調査結果
- HPA2は脊椎動物全体で保存され、血流で循環します。
- HPA2は、内皮細胞に結合するためにVEGFおよびその他の成長因子と競合し、過活動成長因子シグナル伝達を減衰させます。
- HPA2の損失は、血管透過性を増加させ、ゼブラフィッシュの内皮構造を破壊します。
- 組換えHPA2の適用は、VEGF誘発透過性をブロックし、マウス腎臓の血管機能を回復します。
資金
この研究は、ドイツの研究財団（DFG）、スコット・マッケンジー財団、および米国国立健康研究所研究所開発賞（IDEA）プログラム（P20GM103423およびP20GM104318）によって支援されました。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
ベッカー、Y。 et al。 （2025）。ヘパラナーゼ2は、ヘパラン硫酸塩依存性成長因子シグナル伝達を介して血管透過性を調節します。 動脈硬化性血栓症および血管生物学。 doi.org/10.1161/atvbaha.125.323060
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#ヘパラナーゼ2は血管の完全性の重要なプロテクターとして現れます
2025-09-02 17:15:00