抗生物質耐性に対するレース – ハーバード・ガゼット

2023年には、梅毒、go病、およびクラミジアの240万件以上の症例が米国で診断されましたが、その数は実際には改善されています。性感染症センター、またはSTIの数は、2022年から2023年までの1.8％減少しました。

しかし、STI診断の数は問題の一部にすぎません。

STIの1つの治療法はドキシサイクリンです。 go病の予防として処方されており、2020年以来クラミジアの治療として推奨されており、好みの治療の不足、ベンザチンペニシリンの治療に使用されています。しかし、細菌は生きている生物であり、すべての生きている生物と同様に、それらは進化します。時間が経つにつれて、彼らは私たちがそれらを殺すために作成する抗生物質に対する耐性メカニズムを開発します。ハーバード免疫学者によると ヨナタン卒業生、ドキシサイクリンに対する耐性は、go病を引き起こす細菌で急速に成長しています。

「ドキシサイクリンの使用の増加は、予想されていたように、薬剤耐性のために選択されています」とGrad氏は言います。

私たちの最高の治療を克服するために進化する細菌のパターンは、医学の最も基本的な問題の1つです。 1940年代にペニシリンが導入されて以来、抗生物質は、STIの治療をはるかに超えて、医学で可能なことを根本的に変換しました。彼らは、尿路感染症から髄膜炎、感染した創傷からの敗血症まで、あらゆる後ろの細菌をノックアウトすることができます。しかし、すべての抗生物質は同じ運命に直面しています。それが使用されるとすぐに、バクテリアはそれを生き残るために進化し始めます。

問題の範囲は驚異的です。医師は、2023年に2023年に2023年に1,000人ごとに756の処方箋であり、2020年の1,000人あたり613人から2億5,200万の抗生物質処方を書きました。CDCによると、米国では毎年280万人以上の抗菌薬感染症が発生し、 35,000 抗菌薬耐性（AMR）感染の結果として、人々は死にます。

卒業生のような研究者にとって、時計との無限の戦いは、抗生物質耐性を追跡し、それがどのように機能するかを把握し、細菌が追いつく前に新しい種類の薬を開発するという、ハイステークスのゲームのゲームに少し似ています。

「これらの感染症を治療できることは、尿路感染症、免疫不全の人々の世話をし、外科感染症を防ぎ、それらが発生した場合に治療することなど、医学の非常に多くの側面の根底にあります」とGrad氏は述べています。 「これは現代の臨床医学と公衆衛生の基礎です。抗生物質はサポートであり、薬が依存する足場です。」

新薬を保持または放出しますか？

Gradの研究は、抵抗がどれほど速く発達するかを示しています。 7月に説明されている研究で 手紙 New England Journal of Medicineで、卒業生と同僚は、go病を引き起こす細菌であるNeisseria gonorrhoeaeの14,000を超えるゲノム配列を評価し、テトラサイクリンに対する耐性を耐える遺伝子のキャリッジを発見しました。

幸いなことに、ドキシサイクリンは、梅毒とクラミジアの曝露後予防として依然として効果的です。一部の病原体が他の病原体よりも耐性を発達させるのはなぜですか？緊急性は生物によって異なります、とグレードは、結核の原因であるマイコバクテリウムの結核の原因、緑膿菌のように、「非常に薬物耐性または完全に薬物耐性株」を示し、医師は治療不可能な感染に直面しています。

調査結果は、全国の医師のオフィスで警報ベル、または少なくとも質問を提起します。細菌が実証済みの抗生物質に対する耐性を発達させるにつれて、バクテリアが必然的にそれらを上回る前に、最大の有用性のために新薬をいつ導入する必要がありますか？従来のスチュワードシップの実践は、古い薬物が機能するのを止めるまで、新薬を抑えることを推奨しています。しかし、2023年 研究 Grad’s Labはそのアプローチに挑戦しています。 go病に新しい抗生物質を導入するための戦略を評価する数学モデルでは、グレードは、抗生物質耐性を抗生物質を迅速に導入するか、既存の薬物と組み合わせて使用するよりもはるかに早く抗生物質抵抗性を維持するという戦略が5％に達することを発見しました。

救命の進行は停止しました

アモリーホートン化学の教授にとって余分な時間が重要である可能性があります アンドリュー・マイヤーズ、その研究室は、30年以上にわたってgo病を標的とするものを含む新しい抗生物質を開発しています。

「私たちの「現代の」兵器庫の抗生物質のほとんどは約50年前のものであり、病院やコミュニティでさえ出現している多くの病原体に対しても機能しなくなりました」とマイヤーズは言いました。 「それは大きな問題であり、私がそうあるべきだと思うほど高く評価されていません。」

多くの抗生物質は、RNAの命令をタンパク質の読み取りに変換する中央機械である細菌リボソームを標的と阻害することにより機能します。リボソームは「素晴らしく複雑な」3D形状です、とマイヤーズは言いました。新しい抗生物質の作成とは、パズルのようなものを溝や突起に結合できる新しい化合物を発明することを意味します。

「私の研究室は、これらのクラスの抗生物質の新しいメンバーを準備できるように、化学を発明するために化学を開発するために、時には何年もかなりの時間を費やすでしょう」とマイヤーズは言いました。 「そして、私たちは文字通り数千人のクラスのメンバーを作って何年も費やし、それを評価します。彼らはバクテリアを殺しますか？彼らは既存の抗生物質に耐性のある細菌を殺しますか？私たちはこれで非常に成功しました。

しかし、それも危険にさらされています。トランプ政権は、最後の承認されたメンバーであるクリンダマイシンが1970年にさかのぼる抗生物質のクラスであるリンカサミドの開発のために、マイヤーズ研究所への国立保健施設助成金を終了しました。 Myers ‘Labは、世界保健機関が最も優先的な病原体の1つとして特定したKlebsiella PneumoniaeとE. coliの殺害に効果的であることが証明された新しい分子を作成しました。継続的な資金提供がなければ、分子は臨床試験段階に到達しない可能性があり、承認された薬物になることはありません。

「人々の間の妄想は、これらの決定が単に逆転し、これらのNIHの助成金が回復する可能性があるということです」とマイヤーズは言いました。 「それは真実ではありません。ダメージは本物であり、場合によっては不可逆的です。」

ポール・ファーマーの遺産を引き継ぐ

資金削減は、個々の研究室を超えてグローバルな健康インフラストラクチャにまで及びます。 キャロル・ミトニック、ハーバード大学医学部の世界的な健康と社会医学の教授である多剤耐性結核（MDR-TB）を研究し、今年、グローバルTBサポートのためのUSAIDの資金の約79％を見ています。

「シエラレオネのコンゴ民主共和国では、間違いなく他の場所では、倉庫に座って救命抗TB薬を抱えている在庫があります。 「これらの命を救う治療法を届けないのはすぐに致命的で残酷であるだけでなく、完全な治療を提供しないことで、より抗菌薬耐性のシーンを設定します。そして、これらの薬の購入に投資し、倉庫に座って期限切れにするために、私たちの納税者のお金を非常に明確に浪費します。」

抗菌薬耐性の一種である多剤耐性結核に関するミトニックの研究は、の遺産に基づいています ポール・ファーマー、最も脆弱な患者を拒否する功利主義的アプローチを拒否することにより、MDR-TB治療に革命をもたらした故ハーバード大学の共同設立者のパートナー。

「パウロを知り、彼に私にアドバイスさせ、最初は私の修士論文で、そして最終的には博士論文で、私に新しい枠組みを与えてくれました」とミトニックは言いました。 「社会正義の枠組みを使用し、実際に私たちの研究は誰が最大に苦しんでいるかによって動機付けられるべきであると言う自由を与えてくれました。私たちはどのように研究を融合させますか。これは、ハーバードで非常にうまくやるべきものであり、最も疎外されている集団に到達しようとしていますか？

世界的には、約50万人の新しい人々が、毎年MDR-TBまたはそのさらに心の相対的で広く薬剤耐性結核を持っていると推定されています。 MDR-TBは、2023年に世界中で推定150,000人の死亡を引き起こしました。TBは、薬物耐性変異体の選択を支持する病原体特性と社会的条件のポスターの子です。結核の単一のケースでは、細菌集団は、さまざまな成長段階と体のさまざまな環境での細菌を含むため、これらの各形態に付着することができる明確な薬物が必要です。多剤外線治療レジメンは長い（数日ではなく数ヶ月で測定）、毒性があるため、人々が完了するのが難しくなります。また、インセンティブや要件がない場合、新薬の開発とこれらの薬物に対する耐性を検出できるテストの開発との間には長い遅れがあります。その結果、治療は抵抗性に関する情報なしでしばしば提供され、さらに耐性が増えます。

MDR-TBとの戦いにはありそうもない新しい同盟者がいます：Nerdfighters、著名なビデオブロガーのJohn and Hank Greenのファングループ、またはより具体的には、そのファンダムのサブセットは自分自身を呼んでいます tbfighters。ジョン・グリーンの2024年の本「Everything Is Tuberculosis」は、結核診断テストの禁止コストについて認識を上げました。

ミトニックは、謝辞では、グリーンは彼の本をポール・ファーマーへの一種のラブレターと呼んだと言いました。 「ポールはジョンをTBに直接紹介しませんでしたが、ジョン・グリーンをシエラ・レオーネに連れて行ったのはポールの遺産であり、その後、多剤耐性結核を抱えたヘンリーという若い男に会いました。実際に結核は過去の病気ではなく、現在の病気であるという認識を目覚めさせました。」

TBFightersは、既存の連合運動を活性化し、TBおよびその他の疾患のテストコストをテストあたり約10ドルからテストあたり約5ドルに削減しました。

「ジョン・グリーンとTBFightersが2023年に争いに参加してから、メーカーは1つのTBテストの価格を約20％引き下げることを発表しました」とMitnick氏は述べています。 「それで、完全な勝利ではなく、部分的な勝利です。」

課題にもかかわらず、研究者は慎重に楽観的なままです。 「私の意見では、私たちは絶対にゲームに勝つことができます – 一時的に」とマイヤーズは言いました。 「私たちが何を発展させても、バクテリアは私たちを追い払う方法を見つけるでしょう。しかし、私たちが作っている分子は、何十年もの間、おそらく慎重に使用されていれば、おそらく100年もの間臨床寿命を持っている可能性があると私は楽観的です。」

卒業生は、彼の仕事を、都市の歩道を修理したり、橋を維持したりする建設クルーのようなものです。 「抗生物質はインフラストラクチャだと思っています」と彼は言いました。 「健康を維持するために使用するこれらのツールには、継続的な投資が必要です。」