しかし、体が中枢神経系へのアクセスをしっかりと制限するため、健康な細胞を脳に入れることは困難です。体全体の移植の他の可能性のある合併症には、残りの免疫細胞によるドナー細胞の除去、または逆に生命を脅かす移植片対宿主疾患が含まれます。
2022年のWernig’s Laboratoryの研究は、レシピエント動物の免疫システムを拭き取り、既存のミクログリアを殺し、寄付された造血幹細胞に競争力のある成長の利点を与えることにより、ドナー細胞の90％の生着を達成することが可能であることが示されました。しかし、この手法は依然として有毒な前処理を必要とし、移植片対宿主疾患を防ぐために遺伝的に同一のドナー細胞に依存していました。
「造血幹細胞移植は、通過するための大まかな手順です」とWernig氏は言います。 「他の選択肢がない限り、患者にやりたいことではありません。」
標的移植手術
現在の研究では、MaderとWernigは、造血幹細胞移植の毒性前処理と体全体の効果を避ける脳特異的移植手順を開発できるかどうかをテストしました。そのために、彼らは、新しい細胞が占有するためのスペースを作成するために、脳の照射とミクログリアを枯渇させる薬物治療を結合しました。その後、それらは、造血幹細胞のより特殊なサブセットであるミクログリア前駆細胞を注入しました。最後に、彼らは2つの薬物を投与して、他の方法では比類のない寄付された細胞を殺す体内の他の場所からの免疫細胞の活性化をブロックしました。
階段のこの繊細なタンゴは、寄付された細胞の効率的な生着をもたらしました。これは、脳に囲まれ、体の残りの部分に移動することなく、またはレシピエント動物の免疫系によって攻撃されることなくミクログリアに発達しました。
細胞の生着は持続していました。脳内のミクログリア細胞の85％以上が、移植後8ヶ月後に寄付された細胞に由来していました。サンドホフ病のバージョンを持つ未処理のマウスは、135日の中央値であり、155日を超えて動物が住んでいませんでした。対照的に、脳特異的ミクログリア移植療法で治療された5匹の動物は、実験が終了したときに最大250日間生きました。
長寿命の処理されたマウスは最終的に後肢麻痺を発症しましたが、コントロール動物よりも大きな開いたペンとより大きな筋肉の強さと協調で通常の探査行動を示しました。
寄付されたミクログリアとそれらのニューロンの隣人との関係の綿密な調査は、興味深いものを明らかにしました。現在、ミクログリアによって作られているリソソーム酵素が失われていることは、動物の在来ニューロンにも見られます。その理由はまだ知られていませんが、WernigとMaderは、ミクログリアがパッケージングし、酵素をニューロンに輸入している細胞間の空間に分泌しているのではないかと疑っています。
「これは、ミクログリアにとって重要で認識されていない役割になる可能性があります。ニューロンを含む環境にリソソーム因子を供給することです」とWernig氏は言います。
研究者は楽観的であり、個々のステップ（照射）、既存のミクログリアを一掃するために使用される薬物の投与、寄付された細胞の免疫攻撃を防ぐために薬物を適用するために使用される薬物を投与することは、他の状態の治療にすでに使用されているため、彼らのアプローチを人間に翻訳することができます。
「この研究で3つの大きな問題を解決しました」とWernig氏は言います。 「私たちは全身性毒性の前処理なしに効率的な脳制限移植を達成しました。リソソームの欠落酵素を作るために遺伝子工学を必要としない非遺伝的に一致する細胞を使用することができました。
研究者はまた、治療が広く適用できると考えています。
「これらのリソソーム貯蔵疾患は、アルツハイマー病やパーキンソン病のようなはるかに一般的な神経変性疾患の単なる加速バージョンである可能性があります」とWernig氏は言います。 「もしそうなら、この療法は、子供の小さなサブセットだけでなく、多くの人々にとっても非常に関連性がある可能性があります。」
参照： Mader MMD、Scavetti A、Yoo Y、Chai AT、Uenaka T、Wernig M.同種脳ミクログリア置換による治療的遺伝的回復。 自然。 2025：1-3。 doi： 10.1038/s41586-025-09461-6
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#ミクログリア移植はマウスの神経変性を遅くします
2025-08-07 07:21:00