で公開された前向きコホート研究 妊娠 妊娠中のSARS-COV-2感染、特に妊娠初期のSARS-COV-2感染は、胎盤遺伝子発現の有意な変化と高悪性度の胎盤病理の割合が高いことを発見しました。
デュアルサイト研究は、サウスカロライナ州のPrisma Healthとイリノイ州のEndeavor Healthで実施されました。研究者は、2020年6月から2021年6月にSARS-COV-2の陽性をテストし、胎盤をCovid-19パンデミックの前に収集した886の歴史的対照標本と胎盤を比較した71人の妊娠中の個人を登録しました。
胎盤病理は70症例で組織学的に評価され、RNAシーケンスを使用して68の胎盤でトランスクリプトーム全体の遺伝子発現を評価しました。分析は、胎盤損傷の4つの主要なカテゴリに焦点を当てていました：急性炎症、慢性炎症、母体の血管マルパー灌流（MVM）、および胎児の血管マルパー灌流（FVM）.2
感染のタイミングは重要な変数でした。妊娠初期感染症は、第2および第3妊娠症の感染症と比較して、高悪性度の病理学の頻度と関連していた（63.6％対28.8％、28.8％、 p = .038）。この研究は、「最初と第2妊娠後期と第2妊娠後期に感染した患者には、高品質の病理学の頻度が高い」と述べました。
微分遺伝子発現分析により、それぞれ第2期と第3期の804および641と比較して、妊娠初期感染症の2倍以上の変化を伴う2623の転写産物が明らかになりました。バイオインフォマティクス分析により、免疫調節、抗ウイルス防御、および炎症に関与する転写経路の妊娠期間特異的活性化が特定されました。
妊娠初期感染症では、バイオインフォマティクス分析により、マクロファージの活性化と間葉系移行に関連する転写経路の活性の増加が強調されました。具体的には、マクロファージ活性化因子（MAF）経路は、活性の統計的に有意な増加を示しました（v $ maf_q6モチーフ、折り畳み差1.73、SE = 1.25、 p = .02）。ただし、おそらくサンプルサイズの制限により、最初の妊娠中のインターフェロンまたは炎症性シグナル伝達経路で有意差は見られませんでした。
妊娠中期感染症では、活性化B細胞（NF-κB）経路のインターフェロン調節因子（IRF）および核因子カッパ – ライトチェーンエンハンサーが活性化されました。この研究は、「妊娠中期感染のテリス分析では、インターフェロンシグナル伝達が少ないが、コントロールと比較して追加の炎症性活性化を示唆した」と述べた。
第3予測感染症は、IRFおよびSTAT転写因子経路のアップレギュレーションを示し、自然抗ウイルスシグナル伝達と一致し、MAF経路のアップレギュレーションを継続しました。既知の抗炎症シグナルであるグルココルチコイド受容体活性も上昇しました（V $ GR_01モチーフ、fold差= 1.82、SE = 1.23、 p = .005）。
「この研究で特定された遺伝子経路は、多くのダウンストリームターゲットをオンにすることができます。たとえば、NFκBは炎症のマスタースイッチとして機能し、多くの種類の細胞間で炎症反応を活性化します」と著者らは書いています。彼らは、経路の活性化の変化は一時的である可能性があるが、分娩時の異常な組織学的所見によって証明されるように、長期の胎盤損傷につながる可能性があると仮定した。
この研究では周産期の結果を直接評価していませんでしたが、最初の妊娠中期感染症が胎盤の健康と機能により大きな影響を与える可能性があることを示唆する以前の研究を強化します。 「SARS-COV-2感染は、胎盤遺伝子調節の複数の変化と関連しており、妊娠初期の感染で異なる遺伝子と転写経路の数が増加しています」と著者らは結論付けました。
この研究の制限には、妊娠初期症例のサンプルサイズが小さいこと、新生児転帰データの欠如、および潜在的な交絡因子が含まれていました。著者らは、「胎盤へのCovidの影響について因果関係の推論を引き出すことはできない」と認めたが、調査結果は、SARS-COV-2の初期の感染が胎盤生物学を変化させ、胎児の発達に潜在的に影響を与える可能性のさらなる調査を支持することを強調した。
参考文献：
- Suresh S、Britt JL、Freedman A、et al。妊娠中のSARS -COV -2感染と、組織学と遺伝子発現によって評価された胎盤病理学との関連。 2025; 1（4）。 doi：https：//doi.org/10.1002/pmf2.70052
- Freedman AA、Keenan-Devlin LS、Borders A、Miller GE、Ernst LM。意味のある包括的な胎盤表現型分類を策定します。 小児および発達の病理。 2021; 24（4）：337-350。 doi：
1753923405
#遺伝子発現の変化と胎盤病理に関連する妊娠中のSARSCOV2感染
2025-07-31 00:33:00