心的外傷後ストレス障害（PTSD）の患者は、危険が過ぎてからずっと経っても、外傷性の記憶を忘れるのに苦労することが多いことをご存知ですか？特にセロトニン受容体を標的とする現在の薬物は、患者のサブセットのみに限られた緩和を提供するため、恐怖の記憶を消滅させるこの失敗は長い間科学者を困惑させ、治療の大きなハードルを提起しました。
新しい発見において、基礎科学研究所（IBS）とEWHA Womans大学の科学者は、PTSDを駆動する新しい脳メカニズムと、その効果に対抗する可能性のある有望な薬を発見しました。
IBS認知と社会性センターのC.ジャスティンリー博士が率いるEwha Womans大学のKyoon Lyoo教授は、脳内の星型の支持細胞である星状細胞である星状細胞である過剰なGABA（ガンマ – アミノ酪酸）が脳の能力を誇示する脳の能力を損なうことを示しました。この赤字はPTSDの中心的な特徴であり、脅威が過ぎてから外傷性の記憶が長く持続する理由を説明するのに役立ちます。
重要なことに、研究者は、この異常なGABA産生の原因となるモノアミンオキシダーゼB酵素を選択的にブロックするKDS2010と呼ばれる脳透過性薬物がマウスのPTSD様症状を逆転させる可能性があることを発見しました。この薬はすでに人間のフェーズ1の安全試験に合格しており、将来のPTSD治療の強力な候補者となっています。
PTSDは治療が困難なままであり、現在の薬物はセロトニン経路を標的としており、多くの患者に限られた緩和をもたらします。新しい研究は、恐怖を調節するために重要な脳の領域である内側前頭前野（MPFC）に焦点を当て、PTSD患者がこの領域のGABAのレベルが異常に高く、脳の血流を減少させたことを発見しました。
これらの発見は、380人以上の参加者の脳イメージング研究から生まれました。重要なことに、GABAレベルは、臨床的改善を示した患者で減少し、回復における化学物質の中心的な役割を指し示しました。
この過剰なGABAの起源を明らかにするために、研究者は死後のヒト脳組織を調べ、PTSD様マウスモデルを使用しました。彼らは、ニューロンではなく星状細胞が酵素モノアミンオキシダーゼB（MAOB）を介して異常な量のGABAを産生していることを発見しました。この星状細胞由来のGABAは、神経活動を障害し、外傷性の記憶を忘れる脳の能力をブロックしました。
研究者がIBSで発達した非常に選択的で可逆的なMAOB阻害剤であるKDS2010を投与したとき、マウスは正常化された脳活動を示し、恐怖反応を消すことができました。この薬は、GABAレベルを低下させ、MPFCの血流を回復し、再利用可能な記憶消滅メカニズムを復元しました。したがって、この研究は、PTSD症状の中心的なドライバーとして星状細胞Maobを確認し、MAOB阻害は実行可能な治療経路として確認します。
この研究の主な課題は、人間の臨床所見を研究室の細胞メカニズムと結びつけることでした。研究者は、「逆翻訳」戦略を適用することでこれに対処しました。臨床脳スキャンから始まり、機能不全の細胞源を特定するために後方に移動し、動物モデルのメカニズムを確認し、薬物効果をテストしました。このアプローチは、グリア細胞（長い間受動的であると考えられている）が精神症状を積極的に形成する方法についての新たな理解につながりました。
この研究は、星状細胞由来GABAをPTSDの恐怖絶滅赤字の重要な病理学的要因として特定した最初の研究です。我々の発見は、PTSDの根底にある新しい星状細胞ベースのメカニズムを明らかにするだけでなく、MAOB阻害剤を使用した新しい治療アプローチの前臨床証拠も提供します。」
研究を主導したC.ジャスティン・リー監督は、「この研究は、ヒトの臨床所見が動物モデルの基礎メカニズムの発見を導く逆翻訳研究の成功した例を表していることを強調しました。PTSDの病理学的駆動剤として星状細胞性GABAを特定し、MAOB抑制を介してそれを標的にすることにより、研究のためにまったく新しい治療のパラディグムのためではなく、まったく新しい治療のパラディグムのために、パニック障害、うつ病、統合失調症などの障害。」
研究者は、さまざまな神経精神障害の星状細胞標的療法をさらに調査することを計画しています。 KDS2010が現在フェーズ2の臨床試験を受けているため、この発見は、症状が従来の治療に反応していない患者の新しい選択肢にすぐにつながる可能性があります。
ソース：
ジャーナル参照：
ユン、S。、 et al。 （2025）。心的外傷後ストレス障害の治療標的としての星状細胞ガンマ – アミノ酪酸調節不全。 シグナル伝達と標的療法。 doi.org/10.1038/S41392-025-02317-5
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#科学者はPTSDと潜在的なカウンタードラッグを駆動する新しい脳メカニズムを明らかにします
2025-07-29 05:33:00