健康

免疫システムのバランスを維持します

Turner Labの研究者は、調節T細胞（Treg）におけるRNA結合タンパク質のZFP36ファミリーの役割の最初の説明を公開しています。 Tregsは、免疫系のバランスを維持するための鍵であり、自己免疫疾患を予防するために不可欠です。 研究所の免疫学者は、免疫系における調節T細胞の機能におけるRNA結合タンパク質ファミリーの役割を明らかにした最初の人物でした。彼らの名前が示すように、調節T細胞（Treg）は、免疫系応答の調節に重要な役割を果たし、「キラー」T細胞などの免疫エフェクター細胞の機能を制限することにより反応の強度を調節します。この研究は、免疫系がどのようにバランスを維持するかについて重要な光を当て、年齢に関連した炎症をより深く理解するための基礎を形成します。 研究所のTurner Labは、健康的な老化を理解するのに役立つ免疫系の機能におけるRNA結合タンパク質の役割を研究しています。 このグループの以前の研究は、他のT細胞サブセットの分化と活性におけるRNA結合タンパク質の亜鉛フィンガータンパク36（ZFP36）ファミリーの役割に関する重要な知識を明らかにしましたが、Tregsでの役割が調査されたのはこれが初めてです。ターナーラボのメンバーBeatriz-Sáenz-Narciso博士（ポスドク研究者）とSarah Bell博士（上級研究員）は最新の研究を主導しました。 サラは、Tregsによる免疫応答の調節についてより多くを理解することの重要性と可能性を説明しました。間違って、免疫系内の安定性がどのように維持されるかを判断することが重要です。」 RNA結合タンパク質（RBP）は、発達生物学、ストレス反応、炎症に重要な役割を果たし、メッセンジャーRNAに直接結合することにより作用します。これらのタンパク質は、安定性、分解、局所化、翻訳を調節することにより、mRNAの調節に重要な役割を果たし、遺伝子発現に影響を与えます。 ZFP36ファミリーのRNA結合タンパク質は、このように転写後に多数の遺伝子を調節し、ZFP36タンパク質が炎症を調整および制限する上で重要な役割を提供するサイトカイン（分子メッセンジャー）をコードするmRNAで最も特徴的なものです。 マウスを使用して2つ ZFP36 遺伝子（ZFP36L1 そして ZFP36L2）Treg細胞で特異的に削除された研究チームは、これらのRBPが免疫恒常性を維持するためにTregsで重要な役割を果たすことを発見しました。 これらのRNA結合タンパク質を欠くTREG細胞を持つマウスは、炎症性表現型、他の免疫細胞タイプの拡大した集団、他の免疫細胞の活性を調節する分子メッセンジャー（サイトカイン）のレベルの上昇、および循環抗体のレベルの増加を示しました。 最初の実験結果に続いて、チームはシーケンシングテクノロジーを使用した包括的な分析に着手し、ZFP36L1およびZFP36L2の喪失に起因する遺伝子発現効果の景観を理解しました。チームは、これらのRBPが、Treg細胞に免疫恒常性を維持するために必要な経路を制御する多数の遺伝子を調節することを発見しました。これらの分析により、チームは分子メッセンジャーインターロイキン2（IL-2）およびインターロイキン7（IL-7）への応答に焦点を当て、これをさらに調査しました。彼らは、ZFP36L1およびZFP36L2が、Tregが免疫細胞応答の調節に関与するIL-2およびIL-7に反応することを可能にする役割を果たしていることを発見しました。 彼らの分析はまた、Treg細胞のZFP36L1およびZFP36L2の喪失に起因する多くの側面が、別の重要な分子メッセンジャーであるインターフェロンガンマ（IFNG）への影響に関連していることを明らかにしました。免疫細胞によるIFNGの産生は炎症を促進する可能性があり、この研究の所見は、Treg細胞におけるZFP36L1およびZFP36L2機能がこの重要なサイトカインの産生を調節することを示しています。 「Tregsは、免疫応答を制御する基本的な側面において重要な役割を果たします。これらのRNA結合タンパク質の喪失は、免疫細胞機能の調節に関与する複数の経路を接続することにより、Tregsが免疫恒常性を維持する能力に大きな影響を与えることがわかりました。」サラは説明した。 今後、チームは、ZPF36タンパク質を欠くマウスが感染に反応し、他のT細胞集団におけるこれらのRNA結合タンパク質の研究を拡大し続ける能力を調査します。 研究所の免疫学研究プログラムの責任者であるマーティン・ターナー博士は次のようにコメントしています。「免疫恒常性を維持する際のTREGの重要な機能を支持する際のRNA結合タンパク質の重要な役割を明らかにしました。この発見は、年齢関連の健康問題に関連する慢性炎症についてさらに学ぶ上で重要です。」 この研究は、研究所の動物施設（生物学的支援ユニット）、フローサイトメトリー、ゲノミクス、バイオインフォマティクス施設およびチームによってサポートされていました。この研究は、BBSRCからの戦略的資金提供により、研究所の戦略プログラム助成金として、およびWellcome Trustからの資金調達により、調査員賞をMartin Turnerに賞を受賞しました。 #免疫システムのバランスを維持します