筋萎縮性側索硬化症（ALS） – これは、スティーブンホーキングに影響を与えた疾患として知っているかもしれませんが、進行性の筋力低下を引き起こす致命的な神経変性疾患です。 Tohoku UniversityとKeio Universityの研究チームは、ALS患者の寿命を改善できる効果的な治療戦略を開発するための一般的なターゲットを表すUNC13A（ニューロンコミュニケーションに重要な遺伝子）の発現を中心に展開するALSの統一メカニズムを明らかにしました。
「科学者は、ALSの運動ニューロンの喪失の背後にあるプロセスをまだ完全に理解していません。ALSはその遺伝的不均一性で知られています。つまり、ALSにつながる遺伝子と要因の多くの可能な組み合わせがあることを意味します。
東北大学助教授、ワタナベヤスアキ
たとえば、多くのALS症例の特徴は、広範囲にわたるRNA調節不全を引き起こすTDP-43（核RNA結合タンパク質）の損失です。ただし、FUS、MATR3、HNRNPA1などの他の多くのALS関連タンパク質も関与しており、それぞれが病理学的メカニズムが異なります。この多様性は、一般的な治療目標の検索を長い間妨げてきました。
この研究では、この減少の根底にある2つの異なる分子メカニズムが明らかになりました。 1つのメカニズムには、mRNAの不安定化につながるUNC13A転写産物に謎めいたエクソンが含めることが含まれます。 2つ目はまったく新しい発見であり、FUS、MATR3、またはHNRNPA1の損失が転写リプレッサーの休息の過剰発現を引き起こすことを示しています。名前が示すように、RESTはUNC13A遺伝子転写を抑制し、通常役立つ機能を実行できません。この抑制は、ALSで見つかった症状につながるものかもしれません。
これらの結果がALS患者で実際に発生していることを反映しているかどうかを明確にするために、研究者はALS患者IPS細胞に由来する運動ニューロンとALS剖検症例の脊髄組織に注目しました。重要なことに、研究者は安静レベルの上昇を確認し、彼らの所見の臨床的関連性を強化しました。
この新たに発見されたALSを引き起こす変異を、単一のダウンストリーム効果であるUNC13A欠乏に対する収束は、疾患の複雑さに対する批判的な洞察を強化します。この結果は、ALSの病因の中心的なハブとしてUNC13Aを強調し、その発現を保存するか、休憩活動を調節することが有望な治療戦略を表すことができることを示唆しています。
「この研究は、ALSの分子脆弱性を共有する広域治療を開発するための貴重な枠組みを提供します」とNakayama氏は言います。
ALSが進行するにつれて、患者の筋肉は最終的に飲み込んだり呼吸する能力を失います。可能な限り多くの患者のこの進行を潜在的に減速または防止する可能性のある治療は、ALS研究における大きな進歩を表しています。
ソース：
ジャーナル参照：
渡辺、Y。 et al。 （2025）。 ALS関連RNA結合タンパク質は、RESTダウンレギュレーションを通じてUNC13A転写を促進します。 EMBOジャーナル。 doi.org/10.1038/S44318-025-00506-0
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#新しい研究は治療のための重要な遺伝子を特定しています
2025-07-26 04:32:00