これらの2つの癌薬には、アルツハイマー病を克服するために必要なものがありますか？

カリフォルニア州サンフランシスコとグラッドストーン研究所の科学者は、 癌 その中に脳に発生する変化を逆転させるという約束 アルツェル症状を遅らせるか逆転させる可能性があります。調査結果は月曜日に雑誌「Cell」に掲載されています。

この研究は、最初に、アルツハイマー病が個々のヒト脳細胞における遺伝子発現をどのように変化させたかを分析しました。その後、研究者は、遺伝子発現の反対の変化を引き起こす米国（FDA）の食品および医薬品投与によってすでに承認された薬を求めました。

彼らは具体的に見ていました ニューロンの遺伝子発現の変化を逆転させた薬物 グリアと呼ばれる他のタイプの脳細胞は、すべてアルツハイマー病で損傷または変化しました。

その後、研究者は何百万もの電子医療記録を分析し、他の状態の治療の一部としてこれらの薬物の一部を服用した患者がこの神経変性疾患を発症する可能性が低いことを実証しました。

アルツハイマー病のマウスモデルで2つの主要な薬（両方ともがんに対して）の組み合わせをテストしたとき、彼らはマウスの脳変性を減らし、さらには 彼らは覚えている能力を回復しました。

「アルツハイマー病は脳の複雑な変化を伴い、その研究と治療を困難にしましたが、私たちのコンピューターツールはこの複雑さに直接対処する可能性を開きました」と、Bakar Computational Health Sciences of UCSFの暫定ディレクター、Pediatrics and Main Couthor of CouthorのUCSFの暫定ディレクター、Marina Sirota博士は言います。 「私たちの計算アプローチにより、FDAが承認した既存の薬物に基づいて、アルツハイマー病の可能性のある療法に導かれたことに興奮しています」と彼は付け加えます。

アルツハイマー病は、米国の700万人に影響を与えています。 スペインでは、約80万人がこの病気に携わっています そして、毎年約40,000件の新しい症例が診断されています。それは、認知、学習、記憶の容赦ない劣化を引き起こします。しかし、数十年にわたる研究は生み出されています FDAによって承認された2つの薬物どれもこの劣化を大幅に止めることはできません。

«アルツハイマー病は、おそらく、脳の健康を変える多くの遺伝子とタンパク質の多数の変化の結果です。これには、伝統的に疾患が生成される単一の遺伝子またはタンパク質の単一の薬物の単一の薬物が生成されるため、これには治療の開発が含まれます。

チームは、病理学の有無にかかわらず亡くなったドナーの脳細胞における単細胞遺伝子発現を測定したアルツハイマー病を伴う脳に関する3つの研究からの公開データをまとめました。彼らはこれらのデータを使用して、ニューロンとグリアのアルツハイマー病のための遺伝子発現会社を生成しました。

研究者は、これらの企業を、ヒト細胞における遺伝的発現に対する何千もの薬の効果のテスト結果のデータベースである接続マップに見られる企業と比較しました。

1,300個の薬物のうち、86個が細胞型におけるアルツハイマー病の特徴的な遺伝子発現を逆転させ、25個が脳のさまざまな細胞タイプで逆転しました。しかし、人間で使用するためにFDAによってすでに承認されているのはそのうち10人だけでした。

65歳以上の140万人の匿名の健康情報を含むUCヘルスデータウェアハウスに収容されている記録を調べたとき、グループはそれを発見しました。 これらの薬のいくつかはリスクを減らしたようです 時間の経過とともにアルツハイマー病を発症する。

「これらすべての既存のデータソースのおかげで、1,300の薬から86、わずか5になります」と、現在はグラッドストーンのHuang Laboratoryのポスドク研究者であり、記事の主要な著者であるSirota LaboratoryのUCSFの元大学院生であるYaqiao Li博士は述べています。 «特に、すべてのUCヘルスセンターによって収集された大量のデータにより、最も有望な薬を直接識別することができました。それは臨床試験訓練のようなものです」と彼は結論付けています。

Li、空腹 彼らは5人の主要な候補者の中から2つのがん薬を選択しました 臨床検査を実施する。彼らは薬があると予測しました レトロゾールアルツハイマー病のニューロンを癒します。そして別の、 イリノテカングリアを助けるでしょう。レトロゾールは通常、治療に使用されます 乳癌;イリノテカン、治療する 結腸癌 との 肺。

チームは、複数の関連する変異を持つ攻撃的なアルツハイマー病マウスモデルを使用しました。老化したマウスとして、彼らはアルツハイマー病の症状と同様の症状があり、片方または両方の薬物で治療されました。

癌に対する両方の治療の組み合わせは、動物モデルのアルツハイマー病の複数の側面を逆転させ、疾患の進行とともに出現したニューロンとグリアの遺伝子発現の署名を解体し、タンパク質の毒性クラスターの形成と脳変性の両方を減らしました。そして、もっと重要なことに、 彼は記憶を回復しました。

「広く使用されているMurino Murinoモデルで計算データの検証を見るのは非常にエキサイティングです」とHuang氏は言います。共著者は、チームがアルツハイマー病患者の組み合わせ療法を直接テストできるように、研究がまもなく臨床試験に進むことを望んでいます。

«個々の細胞の発現データや臨床歴などの完全に独立したデータソースが、同じルートと同じ薬物に向かって私たちを導き、遺伝モデルでアルツハイマー病を解決する場合、おそらく私たちは正しい道を歩んでいます。これが、アルツハイマー病患者の何百万人もの患者のための真の解決策にすぐに変換できることを願っています」とシロタは結論付けています。