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断続的なHIV治療投与は、資金調達の危機への対応かもしれませんが、思春期の研究は懸念を引き起こします

断続的なHIV治療スケジュール(週末の治療など)は、よく制御されたHIVの成人の継続的な治療より劣らない場合がありますが、毎年1つまたは2つのウイルス量検査を受けたアフリカでHIVのHIVを持つ青少年には適していません。 ウイルス量が抑制された人々の断続的な治療は、抗レトロウイルス薬供給に対する重度の資金削減の影響を緩和する方法として提案されています。 米国の資金削減の影響を受けた56か国のUNAIDS調査 ほぼ半数(46%)がサプライチェーンの破壊を経験しており、14%が少なくとも1つの抗レトロウイルス薬の在庫が6か月未満であることがわかりました。 治療の中断は、薬物レベルが低すぎるとウイルスリバウンドのリスクがありますが、治療期間中は薬物レベルがHIVを抑制するのに十分なままである可能性があるため、週に2〜3日の短い中断はウイルスリバウンドにつながる可能性が低くなります。国内または国際的なガイドラインでは、断続的な治療スケジュールは推奨されません。 用語集 ウイルスリバウンド 抗レトロウイルス療法(ART)を服用している人が、検出不能なレベルの期間後に、血液中のHIVの持続的で検出可能なレベルを持っている場合。ウイルスリバウンドの原因には、薬剤耐性、HIV治療レジメンの遵守不良、または中断治療が含まれます。 ウイルス学的抑制 ウイルスの関数または複製の停止。 HIVでは、最適なウイルス抑制は、ウイルス量(HIV RNA)の検出不能なレベルへの減少として測定され、抗レトロウイルス療法の目標です。 中所得国 世界銀行は、収入に応じて国を分類しています:低、低中、中流、高値。約50の低中所得国(主にアフリカとアジア)と約60の中流諸国(アフリカ、東ヨーロッパ、アジア、ラテンアメリカ、カリブ海)があります。 薬剤耐性 薬物耐性HIV株は、遺伝子型にHIV変異が蓄積したため、1つまたは複数の抗HIV薬の影響の影響を受けにくいものです。耐性は、治療への遵守が不十分であるか、すでに耐性のあるウイルスの伝播の結果である可能性があります。 HIVと一緒に住んでいる一部の人々が経験したアドヒアランスの長期的な圧力を和らげるために設計された臨床試験では、いくつかの断続的な治療戦略がテストされています。 研究はそれぞれ比較的小さかったため、ロンドンの王立自由病院のカサンドラフェアヘッド博士、およびフランス、インドネシア、南アフリカ、スペイン、イギリスの研究者は、ウイルス抑制と薬物抵抗に対する戦略の影響を調べるために、断続的な抗レトロウイルス治療の研究の系統的レビューとプール分析を実施しました。 系統的レビューでは、週に少なくとも3日間に採取された断続的な治療と連続治療を比較した8つの無作為化試験が特定されました。 8つの研究は、2日間の治療で5日間を評価した4つの研究で構成されていました。代替日の治療の1つの研究。 4日間の1つの研究、3日間の治療。 3日間の2つの研究、4日間の治療。 4つの研究でNNRTIベースのレジメンを採用し、2つの研究でBictegravir、エムトリシタビン、テノフォビルアラフェナミドを採用し、1つの研究で3剤抗レトロウイルスレジメンを評価しました。 研究参加者は、ベースラインでウイルス学的に抑制されました。すべての研究では妊婦を除外し、1人を除くすべてがB型肝炎の人を除外しました。 プールされた分析では、研究の1346人の参加者におけるウイルス学的抑制と薬剤耐性の開発を評価しました。分析では、断続的な治療と毎日の治療の間にウイルス学的抑制に違いはありませんでした。各治療戦略に割り当てられた参加者の3%は、50コピー/mlを超えるウイルスリバウンドを経験しました。 8つの研究のそれぞれの治療目的分析は、断続的および継続的な治療の間で48週目に50コピー/ml未満のウイルス抑制に有意な差を示さず、20コピー、5コピー、2コピー/mlの閾値を持つ非常に敏感なウイルス量テストを使用した4つの研究で、研究群間のウイルス抑制率に有意差はなかった。 1つの研究のみが、断続的な治療を支持し、研究群間の遵守率の違いを発見しました。 3つの研究では、治療蒸気耐性を評価しました。プール分析により、出現率は断続的および継続的な治療で類似していることが示されました(1.9%対2.1%)。 しかし、ウイルス量の監視または抵抗テストの頻度が低い設定では、治療の故障後の切り替えは速くなる可能性があり、ウイルスのリバウンドと抵抗の割合が高くなります。フェアヘッド博士は、低および中所得国で採用されたウイルス量および治療プロトコルを使用する断続的な治療の研究が緊急に保証されていると結論付けました。 青年の断続的な治療 ただし、Breather Plusの研究の96週間の結果は、順守の困難を頻繁に経験する1つのグループで、断続的な治療が毎日の治療より劣ることを示しました。ブリーザーと無作為化青少年は、テノフォビルジコオキシル、ラミブジン、ドルチュラビル(TLD)の既存のレジメンを継続するか、治療で5日間のTLDに切り替えます。 この調査では、ケニア、南アフリカ、ウガンダ、ジンバブエで治療失敗の歴史のない470人の参加者を募集し、年齢の中央値は16.5歳でした。 97%が垂直感染を通じてHIVを獲得し、参加者は抗レトロウイルス療法を受けていた11.8年の中央値を含め、中央値はドリュテラビルの2.5年を含みました。 この研究の主な結果は、ウイルスリバウンドが確認されました(96週目までに50コピー/mlを超える2つの連続したウイルス負荷)。ウイルス量は、国家ガイドライン(6〜12か月)で推奨される間隔で測定されました。この研究では、標準的な95%信頼区間と「予想される(安全な)(安全な)(安全な)滑らかな」非劣性マージンの2つのテストを使用しました。このテストでは、継続的な治療群のウイルスリバウンドの数に応じて信頼区間と非劣性マージンが変化しました。 継続的な治療群の参加者の10%、断続的な治療群の5%は、研究中にウイルスリバウンドを経験しました。リスク差は5.1%(95%CI 0.5、9.9)(p =…

断続的なHIV治療投与は、資金調達の危機への対応かもしれませんが、思春期の研究は懸念を引き起こします

断続的なHIV治療スケジュール(週末の治療など)は、よく制御されたHIVの成人の継続的な治療より劣らない場合がありますが、毎年1つまたは2つのウイルス量検査を受けたアフリカでHIVのHIVを持つ青少年には適していません。

ウイルス量が抑制された人々の断続的な治療は、抗レトロウイルス薬供給に対する重度の資金削減の影響を緩和する方法として提案されています。 米国の資金削減の影響を受けた56か国のUNAIDS調査 ほぼ半数(46%)がサプライチェーンの破壊を経験しており、14%が少なくとも1つの抗レトロウイルス薬の在庫が6か月未満であることがわかりました。

治療の中断は、薬物レベルが低すぎるとウイルスリバウンドのリスクがありますが、治療期間中は薬物レベルがHIVを抑制するのに十分なままである可能性があるため、週に2〜3日の短い中断はウイルスリバウンドにつながる可能性が低くなります。国内または国際的なガイドラインでは、断続的な治療スケジュールは推奨されません。

用語集

ウイルスリバウンド

抗レトロウイルス療法(ART)を服用している人が、検出不能なレベルの期間後に、血液中のHIVの持続的で検出可能なレベルを持っている場合。ウイルスリバウンドの原因には、薬剤耐性、HIV治療レジメンの遵守不良、または中断治療が含まれます。

ウイルス学的抑制

ウイルスの関数または複製の停止。 HIVでは、最適なウイルス抑制は、ウイルス量(HIV RNA)の検出不能なレベルへの減少として測定され、抗レトロウイルス療法の目標です。

中所得国

世界銀行は、収入に応じて国を分類しています:低、低中、中流、高値。約50の低中所得国(主にアフリカとアジア)と約60の中流諸国(アフリカ、東ヨーロッパ、アジア、ラテンアメリカ、カリブ海)があります。

薬剤耐性

薬物耐性HIV株は、遺伝子型にHIV変異が蓄積したため、1つまたは複数の抗HIV薬の影響の影響を受けにくいものです。耐性は、治療への遵守が不十分であるか、すでに耐性のあるウイルスの伝播の結果である可能性があります。

HIVと一緒に住んでいる一部の人々が経験したアドヒアランスの長期的な圧力を和らげるために設計された臨床試験では、いくつかの断続的な治療戦略がテストされています。

研究はそれぞれ比較的小さかったため、ロンドンの王立自由病院のカサンドラフェアヘッド博士、およびフランス、インドネシア、南アフリカ、スペイン、イギリスの研究者は、ウイルス抑制と薬物抵抗に対する戦略の影響を調べるために、断続的な抗レトロウイルス治療の研究の系統的レビューとプール分析を実施しました。

系統的レビューでは、週に少なくとも3日間に採取された断続的な治療と連続治療を比較した8つの無作為化試験が特定されました。 8つの研究は、2日間の治療で5日間を評価した4つの研究で構成されていました。代替日の治療の1つの研究。 4日間の1つの研究、3日間の治療。 3日間の2つの研究、4日間の治療。 4つの研究でNNRTIベースのレジメンを採用し、2つの研究でBictegravir、エムトリシタビン、テノフォビルアラフェナミドを採用し、1つの研究で3剤抗レトロウイルスレジメンを評価しました。

研究参加者は、ベースラインでウイルス学的に抑制されました。すべての研究では妊婦を除外し、1人を除くすべてがB型肝炎の人を除外しました。

プールされた分析では、研究の1346人の参加者におけるウイルス学的抑制と薬剤耐性の開発を評価しました。分析では、断続的な治療と毎日の治療の間にウイルス学的抑制に違いはありませんでした。各治療戦略に割り当てられた参加者の3%は、50コピー/mlを超えるウイルスリバウンドを経験しました。

8つの研究のそれぞれの治療目的分析は、断続的および継続的な治療の間で48週目に50コピー/ml未満のウイルス抑制に有意な差を示さず、20コピー、5コピー、2コピー/mlの閾値を持つ非常に敏感なウイルス量テストを使用した4つの研究で、研究群間のウイルス抑制率に有意差はなかった。

1つの研究のみが、断続的な治療を支持し、研究群間の遵守率の違いを発見しました。

3つの研究では、治療蒸気耐性を評価しました。プール分析により、出現率は断続的および継続的な治療で類似していることが示されました(1.9%対2.1%)。

しかし、ウイルス量の監視または抵抗テストの頻度が低い設定では、治療の故障後の切り替えは速くなる可能性があり、ウイルスのリバウンドと抵抗の割合が高くなります。フェアヘッド博士は、低および中所得国で採用されたウイルス量および治療プロトコルを使用する断続的な治療の研究が緊急に保証されていると結論付けました。

青年の断続的な治療

ただし、Breather Plusの研究の96週間の結果は、順守の困難を頻繁に経験する1つのグループで、断続的な治療が毎日の治療より劣ることを示しました。ブリーザーと無作為化青少年は、テノフォビルジコオキシル、ラミブジン、ドルチュラビル(TLD)の既存のレジメンを継続するか、治療で5日間のTLDに切り替えます。

この調査では、ケニア、南アフリカ、ウガンダ、ジンバブエで治療失敗の歴史のない470人の参加者を募集し、年齢の中央値は16.5歳でした。 97%が垂直感染を通じてHIVを獲得し、参加者は抗レトロウイルス療法を受けていた11.8年の中央値を含め、中央値はドリュテラビルの2.5年を含みました。

この研究の主な結果は、ウイルスリバウンドが確認されました(96週目までに50コピー/mlを超える2つの連続したウイルス負荷)。ウイルス量は、国家ガイドライン(6〜12か月)で推奨される間隔で測定されました。この研究では、標準的な95%信頼区間と「予想される(安全な)(安全な)(安全な)滑らかな」非劣性マージンの2つのテストを使用しました。このテストでは、継続的な治療群のウイルスリバウンドの数に応じて信頼区間と非劣性マージンが変化しました。

継続的な治療群の参加者の10%、断続的な治療群の5%は、研究中にウイルスリバウンドを経験しました。リスク差は5.1%(95%CI 0.5、9.9)(p = 0.034) – 断続的な治療アームのウイルスリバウンドの著しく高い割合です。 Kaplan-Meier分析は、断続的な治療を受けている青少年は、継続的な治療中のものと比較して96週間後にウイルスリバウンドを経験する可能性が2倍以上であることを示しました(ハザード比2.1、95%CI 1.0-4.4)。年齢または治療部位は、ウイルスのリバウンドのリスクに影響しませんでした。

合計33人の参加者がウイルスリバウンドを経験しました。断続的な治療を受けた14人のうち8人を含む、断続的な腕のうち、連続腕で11人のうち8人、断続的な腕で23人中19人が補給されています。

研究中、断続的な治療を受けた20人の参加者が継続的な治療に切り替えました(6人はウイルスリバウンドのために、13人が妊娠または妊娠を望んでいるため、1人は選択しています)。

210人の参加者に電子ピルボトルを使用した順守サブスタディは、各腕で24週間にわたって勉強日の92%に錠剤が正しく撮影されたことを発見しました。

研究調査員は、TLDを服用し、6〜12か月ごとにウイルス量検査を受けた青少年の治療戦略として断続的な治療を推奨できないと結論付けました。

参照

Hill A et al。 断続的な抗レトロウイルス療法の投与の有効性の系統的レビューとメタ分析:USAIDとPEPFARの資金の突然の削減に対する危機対応。 第13回HIV科学に関する国際エイズ協会、キガリ、抽象OAB0106LB、2025。

会議のウェブサイトで要約をご覧ください。

創造。。週末を休む短いサイクルの抗レトロウイルス療法(ART)は、サハラ以南のアフリカでテノフォビルジコキシルフマレート/ラミブジン/ドルチグラビル(TLD)を投与されているHIVを患って生きている青年の連続的なARTよりも劣っています:ブリーザープラス96週間の結果の結果。第13回HIV科学に関する国際エイズ協会、キガリ、抽象OAS0104LB、2025。

会議のウェブサイトで要約をご覧ください。

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執筆者について: nipponese

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