自閉症は、長い間、非常に不均一な条件である単一と見なされてきました。しかし、1つの連続スペクトルではなく、それぞれが独自の遺伝的署名に結び付けられている明確な自閉症サブタイプがあります。 新しい研究 提案します。
7月9日にジャーナルに公開されたこの調査 自然遺伝学自閉症の特性がどのように現れるかについて、遺伝的違いを特定のパターンに結び付け、「多くの自閉症」があるという概念を支持します、と言います マイケル・ロンバルドイタリアのジェノヴァにあるイタリアーノディテクノロジアの神経発達障害の上級研究者は、この仕事に関与していませんでした。
自閉症サブタイプにリンクされている遺伝子を識別することは、ほんの始まりに過ぎない、とロンバルドは言う。今の本当の挑戦は、「これらの遺伝子に由来する生物学を解明している」と彼は付け加えた。
率いる研究者 オルガ・トロヤンスカヤプリンストン大学のコンピューターサイエンスおよび統合ゲノミクスの教授とニューヨーク市のフラットアイアン研究所のゲノミクス副ディレクターは、計算モデルを使用して、4〜18歳の5,392人の自閉症の子供と、Spark研究を通じて収集された非自治兄弟に関するデータを分析しました。 （研究で使用されているFlatiron InstituteとSparkデータセットは、Simons Foundationによって資金提供されています。 送信機データには、発達のマイルストーン、認知的および行動的特性、共起状況、家族の歴史に関する遺伝的所見と親が報告された情報が含まれます。
機械学習分析は、自閉症の人々を遺伝的署名と臨床パターンに基づいて4つのサブタイプにグループ化しました。
サンプルの37％を占める「ソーシャル/行動」グループと、参加者が繰り返し行動、コミュニケーションの課題、共起状態を示しているが、発達の遅延はほとんどない – ADHDとうつ病に関連する一般的な遺伝的変異体、および特定の脳細胞の出生後に主に活性な遺伝子のまれな変異体があります。別の19％は、自閉症のない子供よりも多くのマイルストーンを発達させた「発達遅延」グループに属します。これらの参加者は、子宮内の初期の脳発達中に活性化された遺伝子に、多くのまれで損傷したバリアント（両方が継承され、新しく）を携帯しています。
[The real challenge now] 「これらの遺伝子に由来する生物学を解明しています。」
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– マイケル・ロンバルド
「中程度の課題」（34％）と呼ばれる別のグループは、社会/行動グループに似た発達パターンによって区別されますが、重大度は低くなります。その参加者は、より重要でない遺伝子にまれな遺伝的変化を抱えており、それが軽度のコア自閉症の特性を説明するかもしれません。一方、「広く影響を受けた」グループの子供の10％は、幼い頃から顕著な自閉症特性を持ち、脆弱なX症候群に関与するタンパク質の標的を含む重要な遺伝子に大量のまれな変異を持ちます。
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これらの遺伝的違いは、子どもたちが特定の発達のマイルストーンに達し、自閉症診断の年齢に達した年齢とともに追跡します。たとえば、早期発現遺伝子にバリエーションを持つグループ（広く影響を受け、発達遅延グループと混合されたASD）は、発達スキルと初期の診断の遅延を示しましたが、出生後に表現された遺伝子のバリアントを持つグループは、後に非自動系の子供と同様の診断と発達の時系列を診断します。
「子供の頃に少し後に非常に神経型のように見える子供がたくさんいます」と研究捜査官は言います ナタリー・ソーワルドFlatiron InstituteのComputational Genomicsの準研究者。 「私たちがそれに沿った遺伝学を見つけることができたという事実は、本当に驚くべきものでした。」
他の研究努力により自閉症のサブグループが特定されていますが、現在、自閉症スペクトル内で集団集団をグループ化する方法について決定的な見解を提供するものはありません。新しい研究には、未就学児とティーンエイジャーが異なる発達段階にいるため、サンプルサイズを増やしたが変動性を導入する4〜18歳の子供が含まれていました。 彼自身の作品より狭い年齢の範囲に焦点を当てているため、サブタイプが少なくなり、異なるデータセットが異なるサブタイプを生成する可能性があることが示唆されています。
さらに、過去の調査のように遺伝子を単一の特性にリンクするのではなく、Troyanskayaと同僚は、人の全体的な組み合わせを調べました。
チームは、臨床医によって収集された情報を含むSimons Simplex Collection（SSC）のデータを使用して、新しい調査結果を検証しました。親から報告されたデータに基づいて特定された自閉症サブタイプは、SSCで見つかったデータと一致していました。これは、サブタイプが実際の違いを反映していることを示唆しています、とTroyanskayaは言います。
より多くのデータが利用可能になると、特定された自閉症サブタイプがさらに洗練され、各グループ内の追加の遺伝的および臨床的詳細が明らかになる可能性がある、と彼女は言います。
Sauerwald氏によると、より多くのデータが多様な集団や成人の症例にわたる調査結果を検証することができ、最終的にはよりカスタマイズされた診断とサポートにつながる可能性があります。
トーマス・ブルゲロン仕事に関与していなかったパリのInstitut PasteurのHuman Genetics and Cognitive Functionsユニットのディレクターは同意します。 「一部の個人は、医療サポートを必要とし、おそらく遺伝子療法を必要とし、他の人は社会により良い包含を必要とし、神経多様性をよりよく認識する必要があります」と彼は言います。
しかし、自閉症研究の一般的な制限は、自閉症が日常生活にどのように影響するかをよりよく理解するために、より実用的で長期的な情報に十分ではないため、臨床データにあまりにも多く焦点を合わせていることです。 「これらの個人の軌跡をよりよく理解する必要があります。」
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#4つの自閉症サブタイプは異なる遺伝子特性にマッピングされます
2025-07-17 10:45:00