研究者は、慢性炎症を制御するための新しいタンパク質標的を特定します

慢性炎症は、免疫系が攻撃モードに詰まっているときに発生し、細胞を送信して数ヶ月または数年間体を防御して修復します。関節炎や癌、自己免疫障害などの慢性炎症に関連する疾患は、人間の健康に重くのしかかっています。大衆将軍ブリガムの調査員による新しい研究では、慢性炎症を阻止することを標的とする可能性のあるWSTFと呼ばれるタンパク質が特定されました。重要なことに、この戦略は急性炎症を妨げず、ウイルス感染や細菌感染などの短期的な脅威に免疫系が適切に反応し続けることができます。結果はNatureで公開されています。

「慢性炎症性疾患は多くの苦しみと死を引き起こしますが、慢性炎症を促進するものとそれをどのように治療するかについて多くのことを学ぶ必要があります」と、上級著者のZhixun Douは、大量のBrigham Healthcare Systemの設立メンバーであるマサチューセッツ総合病院のマサチューセッツ総合病院の癌研究センターのセンターとクランツファミリーセンターのセンターです。 「私たちの発見は、慢性と急性の炎症を分離するのに役立ち、加齢と病気に起因する慢性炎症を止めるための新しい標的を特定します。」

慢性炎症を起こしたヒト細胞を使用して、研究者は、WSTFが細胞核内の他のタンパク質と相互作用し、排泄と分解を促すことを発見しました。 WSTFは炎症誘発性遺伝子を隠す原因であるため、この核evictionはそれらの遺伝子を明らかにし、炎症を増幅します。彼らは、WSTFの喪失が老化と癌のマウスモデルの炎症を促進する可能性があることを確認しました。彼らはまた、ヒト細胞を使用して、WSTFの損失は急性ではなく慢性炎症でのみ発生することを発見しました。これらの発見を使用して、研究者は慢性炎症を抑制するためにWSTF回復の治療薬を設計し、老化、代謝機能障害に関連する脂肪肝炎（MASH）、および変形性関節症のマウスモデルで予備的な成功を観察しました。

研究者はさらに、マッシュまたは変形性関節症の患者からの組織サンプルを調べに行きました。彼らは、WSTFがマッシュの患者の肝臓で失われているが、健康なドナーの肝臓では失われていることを発見した。変形性関節症患者の膝から関節置換手術を受けている細胞を使用して、WSTFを回復する治療薬が炎症を起こした膝細胞からの慢性炎症を減らすことを示しました。これらの発見は、慢性炎症性疾患と戦うためにWSTFを対象とした新しい治療法を開発する可能性を強調しています。

より広い設定でのWSTF修復の治療可能性を検証し、WSTFをターゲットにするための特定の戦略を開発するには、さらなる研究が必要です。さらに、この発見は、他の類似のタンパク質が慢性炎症に関与している可能性があることを示唆しており、将来の炎症を研究および治療するための有望な新しい道を開きます。

Wang Y、Eapen VV、Liang Y、Kournoutis A、Sherman MS、Xu Y、Xu Y、Li X、Li X、Li X、Zou X、Du Ke、Du Ke、Du Ke、Du K. Ho CK、Xie J、Xie J、Zhang H、Maeso-Diaz R、Ma X、RiePrech U、O’Brien T、rieprech u、o’brien J、Liu J、Bretz C、Havas AP、Zou Z、Ho Sui SJ、Saladi SV、Sadreyev RI、Adams PD、Kingston RE、Diehl AM、Amman B、Gossling W、Wang XF、Johansen T、Dou Z.
WSTF核オートファジーは、急性炎症ではなく慢性ではありません。
自然。 2025年7月2日。Doi： 10.1038/s41586-025-09234-1