ミトコンドリアプロセスによって駆動される攻撃的な皮膚がん

スウェーデンのルンド大学の研究者が率いる新しい研究では、皮膚がんの最も致命的な形態であるメラノーマは、既存の薬物を使用して効果的に標的とできるミトコンドリアプロセスによって駆動できることが明らかになりました。メラノーマ細胞培養を用いた前臨床実験室実験では、研究者は抗生物質とミトコンドリアエネルギー産生の阻害剤を使用して癌細胞を排除し、潜在的な治療的ブレークスルーを強調しました。

黒色腫は、皮膚がんの最も攻撃的な形態のままです。免疫療法の大きな進歩にもかかわらず、進行性黒色腫患者の効果的な治療はまだ限られています。現在、Lund Universityの研究者が率いる国際チームは、特定の攻撃的な黒色腫腫瘍が2つの重要なミトコンドリアプロセスに大きく依存していることを特定しました。 Scientific Journal Cancerに掲載された彼らの発見は、すでに他の医療用途で既に承認されている薬物を再利用することにより、黒色腫の治療への新たな希望を提供します。

ミトコンドリアは、エネルギー生産における重要な役割により、長い間、セルの「大国」として認識されてきました。しかし、黒色腫の進行への彼らの関与は以前に限られた注目を集めています。この新しい研究は、急速に成長する黒色腫腫瘍が過活動的なミトコンドリアタンパク質合成とエネルギー生産経路を頻繁に示すことを示しており、積極的な成長を促進します。

研究者は、黒色腫腫瘍のミトコンドリアの署名をマッピングし、ミトコンドリア活性の高まりを示すユニークな生物学的指紋を明らかにしました。

「私たちは、最も攻撃的なメラノーマ腫瘍で特に活性なミトコンドリアの特徴を特定しました。これは、ミトコンドリア自身のタンパク質合成が著しく高く、腫瘍の成長を促進するものです。これは、ターゲットにできる脆弱性を表しています。この研究の背後にある研究グループは、黒色腫や他の癌におけるミトコンドリアの役割の理解に広く焦点を当てています。

この研究には、生きている患者と亡くなったドナーの両方から供給された、健康な皮膚および黒色腫腫瘍からの151の組織サンプルの詳細な分析が含まれていました。研究者は、特にBRAF遺伝子の転移性疾患および遺伝的変異の患者で、最も治療耐性メラノーマの症例で、特にエネルギー産生（酸化リン酸化）およびミトコンドリアタンパク質合成の増加を顕著に発見しました。

既存の承認された薬物を使用して、チームは実験室の実験でこれらの腫瘍駆動のミトコンドリアプロセスをうまく阻害しました。特定のミトコンドリア阻害剤および一般的に使用される抗生物質（ドキシサイクリン、チゲシクリン、アジスロマイシン）によるメラノーマ細胞の治療は、通常、細菌タンパク質合成を破壊するために処方され、健康な皮膚細胞を節約しながらメラノーマ細胞の有効除去をもたらしました。

研究者は、これらの結果が進行性黒色腫の将来の治療の一部としてミトコンドリア活動を標的とするケースを強化すると考えています。使用される薬物はすでに人間での使用が承認されているため、調査結果は新しい使用のためにそれらを再利用する可能性を開き、臨床試験に到達するプロセスを加速する可能性があります。

「結果は、細胞の実験室研究と患者腫瘍の分析に適用されます。調査結果は、すでに承認されており、他の適応症で利用できる薬物との併用療法の有望な道を指しています。しかし、臨床試験を実施していません。これは人間でも機能するかどうかを確認する必要があります。 Jeovanis Gil。

さらに、研究者は、ミトコンドリアの活動が初期のバイオマーカーとして役立つ可能性があることを示唆しており、臨床医が黒色腫の再発のリスクを予測し、初期段階でもそのような治療から利益を得ることができる患者を特定するのに役立ちます。

「これらの署名は、標準的な生検サンプルで測定でき、早期の識別と標的介入のための貴重なツールを提供します。署名は最初から存在することがわかります。」

Kim Y、Doma V、Update U、Kuras M、Bethancourt LH、Pla I、Sanchez A、Sugihara Y、Appelqvist R、Studies H、Lee B、Guess J、Current Carneiro、FCS、Domont GB、Malm J、Bigorp B、Wislander E、Nemeth Ib、Nemeth IB、hun、hun、hun、hun、hun、hun、hun、hunt Kwon HJ、Timar J、FenyöD、Square S、Marko-Varga G、Gil J.
ミトコンドリアプロテオームの景観は、黒色腫の重症度と治療戦略に関する重要な洞察を明らかにします。
癌。 2025 7月1日; 131（13）：E35897。二： 10.1002/cncr.35897