目的：
後期段階での急速な進行は、膵臓癌（PC）の特徴であり、死亡率をもたらします。 LNCRNA A2M-AS1（長い非コードRNAアルファ-2-マクログロブリンアンチセンスRNA 1）の重要な役割は癌の進行に関与していますが、PC進行表現型におけるA2M-AS1の上流調節因子はとらえどころのないままです。
方法：
バイオインフォマティクス、in vitro実験、およびin vivo研究を使用した統合分析を実施しました。ヒトPC組織は、A2M-AS1およびp53式について分析されました。 PANC-1およびBXPC-3細胞株は、細胞増殖、アポトーシス、移動、浸潤アッセイなどの機能的アッセイに使用されました。 A2M-AS1の調節におけるp53の役割は、MAPK経路阻害剤を使用して、過剰発現およびノックダウン研究を通じて調査されました。
結果：
A2M-AS1はPC組織でダウンレギュレートされており、その高発現はより良い予後と相関することがわかりました。 P53はA2M-AS1の負の調節因子として特定され、そのノックダウンはA2M-AS1発現の増加とPC細胞の侵襲性の低下につながりました。機械的に、p53はA2M-AS1プロモーターに結合し、その転写活性を調節することが示されました。 MAPK経路は、P53-A2M-AS1軸の下流エフェクターとして明らかにされ、その阻害はPC細胞の挙動に対する影響を逆転させました。
結論：
高いA2M-AS1発現は、より良いPC予後に関連しています。 A2M-AS1の過剰発現は、PCセルの開発を抑制します。私たちの研究は、P53がA2M-AS1発現を減少させる新しいメカニズムを発表します。
キーワード：
lncrna a2m -as1; p53;膵臓癌;治療ターゲット。
#p53のノックダウンはMAPK経路の調節を介した膵臓癌の進行のLNCRNA #A2MAS1阻害を促進する