導入
JCウイルス（JCV）は、一般集団内で持続性、潜在的、無症候性感染症を確立することで知られているポリオマウイルスです。細胞免疫の妥協、特にHIV感染症の条件下では、ウイルスが再活性化と複製を受ける可能性があり、特に進行性多焦点白血球炎（PML）の原因となる中枢神経系のゲノム再編成と新しい熱帯系の獲得につながる可能性があります。 [1,2]。
PMLの臨床症状は、純粋に感染性から免疫回復炎症症候群（IRIS）に至るまで、宿主の免疫によって異なります。後者は、HAARTの導入後の宿主免疫回復に関連する臨床的悪化について説明しています [1]。神経学的損傷のスペクトルは、進行性のレトロキアスム視野欠損の発生に伴う眼科的苦情として現れる可能性があります [3]、核上および核頭蓋神経麻痺、または眼圧運動失調症 [4]。
眼の観点から見ると、免疫回復炎症症候群（IRIS）は、サイトメガロウイルス（CMV）などのウイルスの眼内ウイルス抗原を標的とする免疫応答によって誘導される免疫回復ブドウ膜炎（IRU）として説明されています。この炎症は、硝子体炎、嚢胞性黄斑浮腫（CME）、および上皮膜によって特徴付けられます [5]。
免疫再構成に続いて、JCVの慢性および無症候性キャリア状態は、腎臓、骨髄、リンパ組織、および特定の患者の脳脊髄液（CSF）で知られています [6]。網膜組織におけるJCVの存在は、死後の組織学的研究によって実証されています [7]。
このレポートは、HIV感染症の患者の目で生体内で検出された検出を報告することにより、JCVの病原性に関する現在の知識を前進させ、PML後に非定型の両側黄斑変化を呈します。
症例報告
私たちは、CDCステージC3 HIV感染を伴うベースラインのローザンヌ大学の事故と緊急事態（A＆E）サービスに提示した45歳の男性のケースを報告します。入院時点では、彼のCD4+細胞数は9細胞/μLであり、HIV-1ウイルス量は150 000コピー/mLでした。彼は肺炎球菌肺炎（PCP）と診断され、最初の精密検査で神経症状を呈しませんでした。 HAARTが開始され（患者のパートナーの耐性プロファイルに適応したTAF/FTC-DTG-MVR）、ウイルス量は検出不能になりました（+細胞数は78細胞/μL（3.8％）から119細胞/μL（7.1％）に上昇しました。 IRIS。
現時点での眼科検査は目立たないものでした（図1G、H）。患者はこのエピソードから回復し、彼のHIV-VLは安定した神経学的状態で検出不能のままでした。
図1：
青色光反射率（BLR）、フルオレセイン血管造影（FA）、および左眼と左目の輸血OCT Bスキャン時系列。
しかし、11か月後、右眼の黄斑光コヒーレンス断層撮影（OCT）により、互換性と楕円形のゾーン（IZおよびEZ）の拡大とぼやけが明らかになり、両眼の外側の核層（ONL）内のハイパーリフレクト性が明らかになりました（図1I、J）。患者は無症候性でした。
3年半後、患者は私たちの眼球に、両側の視力の進行性の低下の苦情を提示しました。検査により、硝子体炎の非存在下での両側の内側網膜嚢胞空間が明らかになりました。 OCT画像により、内部核、内部脳窩、および神経節細胞層（INL、IPL、およびGCL）の超反射率、内部制限膜（ILM）とONLの間の低反射空間の外観を伴うONLの過剰反射性と薄化が明らかになりました。 （図1K、L）。青色光反射画像は、神経節細胞の神経繊維束に沿って配置された反射率と表在性網膜結晶の増加を伴う周囲の領域領域を示しました。これらの領域の外側の境界は、特に左目ではやや不規則でした（図1a、b）。フルオレセイン血管造影（FA）は、後期の拡張された、より広く間隔を置いた周辺毛細血管（図1C、D）および境界周囲の漏れを明らかにしました（図1E、F）。眼内炎症の兆候は他にありませんでした。最初に実施された調査では、代謝、感染性、薬物毒性、一般的な炎症性、および血管の原因が決定的ではない病因を特定できませんでした。水性サンプルは、752コピー/mlでのJCVの存在と他のウイルスの欠如を明らかにしました。包括的な放射線学的および神経学的な精密検査では、MRIで新しい放射線学的脳病変がなく、腰椎穿刺に負のJCV PCRが示されませんでした。
議論
免疫再構成後の眼内JCVの存在下での黄斑変化の進行性の発達を報告します。これは、JCVが潜在的な眼の病原体および眼虹彩の原因となる新規エージェントとして示唆する可能性があります [5,8,9]。目は、感染の主要な部位であるか、ウイルスに感染した中枢神経系の一部である視神経に沿ったウイルスの移動の二次的な拡張である可能性があります。これらの病変は現在虹彩の定義に含まれていないにもかかわらず、外側の網膜層の進行性の混乱は、陰湿な慢性炎症性網膜損傷を強調する可能性があります。中心窩と青色光、表面的な網膜結晶の過剰反射性、および特徴的なパターンでの黄体顔料の損失の毛細血管毛細血管の組み合わせは、2型黄斑毛細血管（MACTEL）を示唆しています。 [10]。ただし、中央網膜の肥厚、OCTハイパーリフレクト性、および広範なFA漏れは、マクテルにとって典型的なものではありません。最も可能性の高い説明は、マクテル表現型を調節するJCV感染の二重病理学の存在です。ただし、この時点では、JCVがマクテルの表現型を模倣する可能性があることを除外することはできません。さらに、JCV感染は、マクテルタイプ2の兆候の進行を加速する可能性があります。
結論
このレポートは、JCVの侵略の新しいサイトとしての目を強調しています。眼の関与は、活動的な神経学的関与がなく、CSFにウイルスがない場合に発生しました。ウイルスの存在がそれ自体で病原性であるかどうか、または目がウイルスの貯留層組織とも見なされるかどうかはまだ決定されていません。 PMLおよび黄斑浮腫を呈する患者の前部チャンバータップにJCVを体系的に含めると、私たちの仮説を確認できます。
謝辞
この作業は、Auris Foundation、W。＆E。Grand D’hauteville Foundation、Ingvar Kamprad Fund、Fleurette Wagemakers Foundation、Kononchuk Family Grant、Rhumatismess-Enfants-suisse財団の支援を受けて、オンラインJir-Cohortシステムを通じて収集されました。ローザンヌ大学が提供するオープンアクセス資金。
利益相反
利益相反はありません。
参照
1。コルテスI、ライヒDS、ナスA. 進行性多焦点白血球症とJCウイルス関連疾患のスペクトル。 Nat Rev Neurol 2021; 17：37–51。 2。MillsAE、メインヤラアY. 免疫調節療法で治療された多発性硬化症患者における進行性多焦点白質脳症リスクの理解：鳥瞰図。 フロントイムノール 2018; 9：138。 3。それ、ヴァン・フーフA、レイニエR. 進行性多焦点白血球症の唯一の提示機能としての亜急性視覚喪失。 Clin exp ophthalmol 2015; 43：599–600。 4。LD、RH、RH、グロスSA、LR、LR、Houche KW。 後天性免疫欠乏症症候群関連の進行性多焦点脳症の眼科的症状。 眼科 1996; 103：899–906。 5。UrbanB、Bakunowicz-Wazarczyk A、Michalczuk M. 免疫回復ブドウ膜炎：病因、臨床症状、および治療。 メディエーターの炎 2014; 2014：971417。 6。RyschkewitchCF、Jensen PN、Monaco MC、Major EO。 ナタリズマブで治療された多発性硬化症患者における進行性多焦点白血球脳症後のJCウイルスの持続性。 アン・ニューロール 2010; 68：384–391。 doi：10,1002/an.2137。 7。イギリスP、ハンセンL、アグティニH. JCウイルスの遺伝子型、サイトメガロウイルスのDNA、および後天性免疫不全症候群患者の目におけるヒト免疫不全ウイルスのプロビラルDNA。 J Neurovirol 2005; 11：58–65。 8。SchrierRD、Song MK、Smith IL、Karavellas MP、Bartsch Du、Torriani FJなど 治癒したサイトメガロウイルス網膜炎患者における免疫回復ブドウ膜炎の眼内ウイルス性および免疫病因。 網膜 2006; 26：165–169。 9。Otiti-Senseri J、Meenken C、van den Horn GJ、Kempen JH。 眼免疫再構成炎症性症候群。 Curr Opin HIV AIDS 2008; 3：432–437。 10。YannuzziLA、Bardal AM、Freund KB、Chen KJ、Eandi CM、Blodi B. 特発性黄斑毛細血圧症。 Arch Ophthalmol 2006; 124：450–460。
#マクテル表現型に関連する眼内JCウイルスの持続性