Weill Cornell Medicineの研究者が率いる前臨床研究によると、アルツハイマー病を遅らせる脳居住免疫細胞の炎症性シグナル伝達を減衰させることにより、まれな遺伝子変異はそうします。この発見は、脳の炎症がアルツハイマー病などの神経変性障害の主要な要因であり、これらの障害の重要な治療標的である可能性があるという証拠の増大に追加されます。
この研究では、6月23日に公開されました 免疫研究者たちは、「クライストチャーチの突然変異」として知られている突然変異APOE3-R136Sの効果を調べました。これは最近、遺伝性の早期発症アルツハイマー病を遅らせることがわかっています。ワイルコーネル医学の科学者は、変異がアルツハイマー病および他の神経変性疾患で異常に活性化される自然免疫シグナル伝達カスケードであるCGAS刺し経路を阻害することを示しました。研究者たちは、薬物様阻害剤でCGAS刺し経路を薬理学的にブロックすることが、前臨床モデルにおける突然変異の重要な保護効果を複製することを発見しました。
これはエキサイティングな研究です。なぜなら、このCGASスチング経路を阻害すると、かなりのタウの蓄積に直面しても、アルツハイマー病のプロセスにより脳がより耐性になる可能性があることを示唆しているからです。」
Li Gan博士、研究上級著者、バートンP.およびジュディスB.レストニックは、神経変性疾患の教授であり、ヘレンとロバートアペルアルツハイマー病研究所のディレクターであるWeill Cornell Medicineのディレクター
この研究の共同著者は博士でした。 Sarah Naguib、Chloe Lopez-Lee、およびEileen Ruth Torres、研究中にGAN研究所のすべてのポスドク研究者。
米国で少なくとも700万人の成人を苦しめているアルツハイマー病は、その原因を理解し、効果的な治療を開発するための科学的努力を長い間無視してきました。増え続ける証拠は、タウのアミロイドが神経変性と認知機能低下の重要な推進力であることを示唆しています。タウ毒性に対する個人の感受性または耐性を決定するものは、あまり理解されていません。大規模なアミロイドの蓄積にもかかわらず、タウの病理と認知劣化から保護するクライストチャーチの突然変異は、重要な手がかりを提供します。
このまれな突然変異は、コレステロール輸送タンパク質（アポリポタンパク質E）をコードするAPOE遺伝子に見られ、最初にニュージーランドのクライストチャーチの研究室によって発見されました。 2019年、遺伝性の早期発症のアルツハイマー病を患っているコロンビアの家族を研究している科学者は、通常50歳までに攻撃し、クライストチャーチの突然変異のコピーを2枚持っている家族の1人が70代まで認知的に健康であると報告しました。脳のアミロイドが高いにもかかわらず、彼女は低レベルのタウを示しました。主にマウスモデルを使用したその後の研究は、クライストチャーチの突然変異の有益な効果が、それがどのように保護を及ぼすかはまだわからないことを確認しました。
新しい研究では、ガン博士のチームは、タウの蓄積を発症するマウスのマウスのアポエ遺伝子にクライストチャーチの突然変異を設計し、タウの蓄積、シナプスの損傷、脳の混乱を含む特徴の特徴から動物を保護していることがわかりました。
活動。これらの保護効果は、ウイルスの脅威に応じて通常活性化される生来の免疫シグナル伝達カスケードであるCGASスチング経路の抑制に追跡されましたが、アルツハイマー病では慢性的に活性化されています。
「この変異は、以前には示されていない脳機能のレベルで疾患を改善することを特に奨励されています」とナギブ博士は言いました。
ガン博士と同僚はさらに、クライストチャーチ変異の保護メカニズムが、脳居住免疫細胞の飼料を飼いならすことに起因することを発見しました。これらの細胞とアルツハイマー病の炎症状態は、長い間、病気のプロセスの潜在的なドライバーと見なされてきました。研究者がCGAS刺すシグナル伝達の小分子阻害剤を使用してタウ病理学でマウスを治療したとき、彼らは保護変異と見られる脳細胞によく似た脳細胞のシナプス保護効果と分子変化を観察しました。
CGAS刺すシグナル伝達が疾患の進行に寄与するという証拠を増やしているため、チームは現在、これらの障害のさまざまな動物モデルで他の神経変性障害と検査阻害剤におけるその役割を調査しています。
「アルツハイマー病を防ぐために、クライストチャーチのまれな突然変異を人々に設計することはできません」とガン博士は言いました。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
ナギブ、S。、 et al。 （2025）。 ApoE3遺伝子のR136S変異は、CGAS-STING-IFN経路の阻害を介してTAU病理に対する回復力を付与します。 免疫。 doi.org/10.1016/j.immuni.2025.05.023。
1750706242
#保護遺伝子変異体は脳の炎症を調整することによりアルツハイマー病を遅くします
2025-06-23 18:33:00