シカゴ – 治験型非ペプチド小分子経口GLP-1アゴニストオルフォーグリプロンが大幅に減少しました A1c 早期の大人で40週間以上 2型糖尿病、Eli Lillyがスポンサーを務める達成1の結果によると。
試験では、OrforglipronはA1Cを6.5％の範囲に減らし、他のGLP-1薬物と同様の安全プロファイルで臨床的に意味のある減量を生成しました。達成-1は、2型糖尿病の6000人以上の患者における薬物の安全性と有効性に関する7つのフェーズ3の研究の最初のものです。 肥満、
Orforglipronおよびその他の類似した非ペプチド小分子は、「2型糖尿病のはるかに早期の療法として広く受け入れられる可能性があります」と、MD、MD、MDALLAS Southwestern Medical Centerのテキサス大学の臨床医学教授のシニア科学教授、Dallasは、Msallasの臨床医学教授であると述べました。 アメリカ糖尿病協会（ADA）85th Scientific Sessions。調査結果はそうでした 同時に公開されています で ニューイングランドジャーナルオブメディシン。
Orforglipronは、1日1回の非ペプチド小分子であり、食事や水の摂取量を制限することなく、いつでも服用できます。これは、現在承認されている経口GLP-1受容体アゴニストとは対照的です セグルタイド （Rybelsus、Novo Nordisk）、断食中に理想的に摂取し、摂取後少なくとも30分間食物や水を使用して劣化を防ぐために食物や水を摂取する必要があるペプチド。
リリーは、小分子の非ペプチドGLP-1アゴニストの発生において最も遠いですが、CORXEL PharmaceuticalsのCX11（VCT220とも呼ばれる）を含むフェーズ3の試験と、江蘇骨医薬品およびKailera療法のHRS-7535を含む第3フェーズ3試験に参加しています。さらにいくつかはフェーズ2試験にあります。
クラスとして、経口非ペプチド小分子GLP-1受容体アゴニストは、「より多くの人が摂取するのが簡単で、生産がより簡単であり、理論的には安価であるべきであるため、より多くの人々にアクセスできる可能性があります。
ただし、ミシガン大学の内科と栄養科学の臨床教授、Ann Arborによると、Amy E. Rothberg、MD、 Medscape Medical News 注射可能なGLP-1受容体アゴニストとは異なり、「ほとんどの経口薬は肝臓によって代謝されます。それらを代謝する酵素は人々の体重によって影響を受ける可能性があります。したがって、肥満、薬物の分布と速度論は、体重が正常である場合とは異なります。バイオアベイラビリティ。」
彼女は、「有効性と安全性は体重の変化の影響を受ける可能性があるため、減量の前後に薬物曝露を検討する必要がある」と彼女は信じています。
最初のフェーズ3オルフォーグリプロンデータは、エンドポイントを満たしています
Acheive-1では、食事と運動のみを使用して7.0％〜9.5％（平均8.0％）のA1Cレベルが7.0％〜9.5％（平均8.0％）の早期（期間範囲、4.0〜5.1年）タイプ2糖尿病の559人の参加者とBMI 23.0 kg/mを使用しています。2 またはより大きく、40週間、1日1回、オルフォーグリプロン3 mg、12 mg、または36 mg、またはプラセボを受け取るために等しく無作為化されました。
プライマリエンドポイントであるA1Cのベースラインから40週目までのパーセント変化は、プラセボでの0.41パーセントポイント減少と比較して、それぞれ3 mg、12 mg、および36 mgの用量で1.24、1.47、1.48の減少を示しました。 3つのオルフォーグリプロン用量はすべて、プラセボと比較して有意なA1C還元を生成しました（p
ベースラインから40週目までの体重減少の割合は、プラセボで1.7％に対して、それぞれ3 mg、12 mg、および36 mgの用量で4.5％、5.8％、および7.6％でした。
最も一般的な有害事象は、軽度から中等度の胃腸イベントであり、そのほとんどは用量エスカレーション中に発生しました。薬物中断につながる胃腸の出来事は、3つのオリグリプロン用量に対して、それぞれ2.8％、2.2％、および5.7％で発生しました。
これは、他の経口および注入されたGLP-1アゴニストで観察されたものに似ていた、とローゼンストックは述べた。 「私たちは驚きを見ませんでした。あなたはセマグルチドと同じ吐き気と嘔吐の範囲を見るつもりです チルゼパチド。」
重度のエピソードはありませんでした 低血糖。有害事象による全体的な割合は、オルフォーグリプロンで4％から8％の範囲で、プラセボでは1％でした。
「驚くべき科学的成果」
コメントを求められました、メリーランド州メリーランド州シメオン・テイラー、メリーランド州教授、メリーランド大学医学部、ボルチモアの診断研究訓練プログラムのディレクターは語った Medscape Medical News：「この画期的な科学的達成は、GLP-1アゴニストの開発に関する新しい章を案内します。」
テイラーは、「Orforglipronの血糖の有効性は、オゼンピックによる単剤療法よりもわずかに少ない」とオゼンピックよりも「2型糖尿病患者のプラセボ抑制体重減少効果がある」と指摘しました。
全体として、「第3世代の注射可能なペプチド薬に匹敵する有効性を備えたクラスの口頭でのバイオアベイラブル有機化学エンティティを開発したことは、驚くべき科学的成果です。2型糖尿病の多くの人が、経口バイオアンジー可能な薬物の選択肢に引き付けられる可能性があります。」
他の4つの試験は、2025年の後半に報告される試験を実施し、Orforglipronを組み合わせて調べます メトホルミン 対 ダパグリフロジン （達成2）、経口セマグルチド（達成-3）と比較してメトホルミンと組み合わせて、複数の治療法と組み合わせて インスリングラルギン （達成-4）、および組み合わせて インスリン 対プラセボ（達成-5）。
別のリリーフェーズ3トライアル、ATNAINは、体重管理のためのOrforGlipronを評価しています。 ATAIN-1およびATAIN-2の結果も2025年の後半に発表されます。
「Lillyは、今年の終わりまでに、および2026年の2型糖尿病の治療のために、体重管理のためにOrforglipronをグローバルな規制機関に提出するために順調に進んでいます」と会社の声明によると。
Rosenstock has reported receiving research/grant support from, serving on advisory boards for, and/or receiving consulting fees/honoraria from Applied Therapeutics, AstraZeneca, Biomea Fusion, Boehringer Ingelheim, Corcept, Eli Lilly, Hanmi, Merck, Novartis, Novo Nordisk, Oramed, Pfizer, Regeneron, Regor, Roche, Sanofi, Structure治療、アジサシ。テイラーは、全身性脂肪異系の治療としてメトレレプチンをカバーする特許の発明者の割合に対する国立糖尿病および消化器疾患および腎臓病研究所から支払いを受け取ったと報告しています。彼は2000年から2002年にエリ・リリーに、2002年から2013年にブリストル・マイヤーズ・スクイブに雇われました。
Miriam E. Tuckerは、ワシントンDCの地域に拠点を置くフリーランスのジャーナリストです。彼女はMedscapeの定期的な貢献者であり、他の作業がワシントンポストに登場します。-‘Sショットブログ、およびDiatribe。彼女はX @miriametuckerとbluesky @miriametucker.bsky.socialにいます