マウスで実施された研究では、2つの承認された薬物（VarespladibとMarimastat）がラッセルのViperの全身的および致命的な効果に対抗するのに効果的であることが実証されています（Daboia russelii）個別または組み合わせのいずれかの毒。 2つの薬物は、インド全土のさまざまな州から供給されたラッセルのVipers Venomに対してテストされました。ラッセルのバイパーは、インドのヘビ酸ケースの半分以上を担当しています。バンガロールのIISCの生態科学センター教授であるKartik Sunagar博士が率いる研究は、最近ジャーナルに掲載されました コミュニケーション医学。
Sunagar博士と彼のチームは現在、ICMRと協力して、2つの薬物をテストするために人間の臨床試験を設計しています。 「試験中、薬物は補助的な治療として使用され、蛇の治療にどれほど効果的であるかを判断します」と彼は言います。対照群の制御には、抗vivenomのみが摂取されますが、薬物は受け取りません。
ホスホリパーゼa2 （プラ2）、およびヘビ毒液メタロプロテイナーゼ（SVMPS）は、ラッセルのヴァイパーヘビ毒の2つの主要な成分です。これらの毒素は、血液凝固カスケードの成分を妨害し、ヒトの抗凝固剤と出血効果を誘発します。 varespladib薬物はPLAを阻害します2、マリマスタット薬はSVMPを阻害します。
毒に影響を与える要因
「2021年の研究では、彼らが発見された生物地理学に応じて、インド全土からのラッセルの毒蛇の毒の違いが見つかりました。フォローアップ研究では、食事と開発がおそらくラッセルのヴァイパーの毒の違いを決定する上で大きな影響を与えることを示しました」とスナガー博士は言います。 「最近発表された別の研究 [April 2025] 温度や降雨などの気候条件も間接的に毒の変動に小さな影響を与える可能性があることがわかりました。」
「大雨と密集した森林を特徴とする西ガーツ山脈では、豊かなさまざまな両生類と節足動物が繁栄し、ヘビに多様な食事を提供します。対照的に、乾燥地域では、降雨量が限られていることとまばらな植物の覆いを経験し、ヘビに利用できる獲物の多様性が減少します」とスナガー博士は言います。 「温度は遺伝子の発現にも影響を与える可能性がありますが、これが毒液の変動に影響する程度は不明のままです。しかし、温度変化は、地域の獲物組成の利用可能性に影響を与えることにより間接的に毒を変える可能性があります。」
毒の違い
最新の研究では、パンジャブ州とタミル・ナードゥ州のラッセルのヴァイパー・ヴェノムが最高のプラを展示しました2 アクティビティ、その後、他の地域 – ケララ、マハラシュトラ、ゴア、マディヤプラデシュ。他のすべての地域からのラッセルのヴァイパーヘビ毒2 活動。プロテイナーゼ活性は、カルナタカ州で最も高く、ラジャスタン州、マディヤ・プラデシュ州、ゴア、アンドラ・プラデシュ州が続きました。対照的に、タミル・ナードゥ州の毒はほとんどまたはまったく活動を示しませんでしたが、他の地域の毒サンプルは緩やかなタンパク質分解活性を示しました。
薬物の有効性
プラ2 阻害剤varespladibは、高PLAさえ中和することがわかった2 タミル・ナードゥ州とパンジャブ州で見つかった毒の活動。 varespladib薬は、他のインドの地域からの毒の適度なPLA2活性を効果的に阻害しました。マトリックスメタロプロテアーゼ阻害薬の場合、マリマスタットは、濃度依存的に毒液を効果的に阻害しました。この薬は、カルナタカで見られるように、タンパク質分解活性が高い場合でも効果的でした。予想どおり、この薬は、マディヤ・プラデシュ、ラジャスタン州、ゴアで見られるように、中程度の活動を伴う毒に対する非常に強力な阻害効果を示しました。
全体として、薬物は、個別にまたは治療薬の組み合わせで使用すると、varespladibとマリマスタットが毒毒性、毒誘発性凝固障害、および線維化分解を減らすのに非常に効果的であることがわかりました。個別に使用すると、薬物は、いくつかの地域の毒の場合にはあまり効果的ではないが、一部の地域からのヘビ個体群による毒誘発性細胞毒性を低下させるのに効果的でした。しかし、VarespladibとMarimastatの治療的組み合わせは、これらの活性をほぼ完全に阻害しました。
現実世界のシナリオを再現し、毒液チャレンジ後に薬物の有効性をテストするために、研究者は毒液の30分後に薬物を投与しました。
PLAを含む救助実験2– パンジャブのリッチスネーク毒は、ヴァレスプラジブ薬物が毒液注射の30分後に投与された場合でも、毒誘発性致死に対する完全な保護を付与したことを明らかにしました。対照的に、マリマスタットは、毒液の分娩後すぐに薬物が投与された場合でも、救助実験では効果がありませんでした。カルナタカ州の毒液の場合、マリマスタット薬は、毒液注射後すぐに投与されたときでさえ、24時間の終わりにSVMPが豊富な毒に対して40％の生存率しか提供しませんでした。
Madhya PradeshのVenomの場合、SVMPとPLAの両方が豊富です2、VarespladibとMarimastatは、Venom Challengeの直後に投与した場合、それぞれ60％と40％の保護のみを個別に提供しました。しかし、2つの薬物の治療的組み合わせは、毒液注射の30分後に薬物が投与された場合でも、毒誘発性の致死から完全な保護を与えました。
Sunagar博士によると、マウスの体の大きさは非常に小さく、体重が18〜22グラムの間で、薬物の投与が30分遅れであるため、ラッセルのViperに噛まれた患者の治療の多くの時間遅延に相当します。
試用版の設計
単一の状態でさえ、ヘビは州のさまざまな地域で異なるタイプの毒素を生成している可能性があります。たとえば、カルナタカ州では、1つの薬が州の南部で効果的であり、もう1つの薬は州の北部で効果的です。 「毒のこの厳しい変動を考えると、インドのさまざまな地域で臨床試験を実施する必要があります。最初は、特定の地域で臨床試験を開始し、全国のほとんどの地域をカバーするように徐々に拡大します。ターゲットを絞ったアプローチは、全国の2つの薬物を盲目的に使用し、それによって用量の有効性を低下させるのではなく、単一の効果的な薬物または薬物の組み合わせで患者を治療するのに役立ちます。
公開 – 2025年6月18日午後12時43分