INSERM、CNRS、およびStrasbourg大学の研究者と研究者、遺伝学および分子および細胞生物学研究所（IGBMC）は、現在治療がない深刻な遺伝的筋肉疾患の治療に大きな進歩を遂げました。彼らの研究、 分子療法、完全に予防するだけでなく、ムアリンモデルでのこのまれな疾患の進行を逆転させるために、初めて遺伝子治療が可能な遺伝子療法を特定します。人間の潜在的な治療を特定するためのもう1つのステップである有望な結果。
先天性ミオパシーは、症状と重症度が関与する遺伝子の性質によって異なるまれな遺伝的筋肉疾患です。その中で、中心核ミオパチは、骨格筋の内部構造の異常によって引き起こされる、時間とともに進行する筋肉の関与によって特徴付けられます。細胞の環境と筋肉繊維の組織に不可欠なBin1遺伝子の変異は、一方でこの疾患の症例を担当しています。
Strasbourgでは、Inserm Research DirectorのJocelyn Laporteが率いる研究チームであるStrasbourgは、メカニズムを理解し、新しい治療手段を特定する目的で、病気のBIN1遺伝子の変化を研究することに特に関心があります。
新しい研究では、チームは、初めて、遺伝子治療の奨励された結果（下のボックスを参照）を説明し、疾患の影響を受けたマウスのモデルで開発およびテストしたことを説明しています。このアプローチは、特定のウイルスベクターの使用に基づいており、研究者は到達した筋肉の伝達された遺伝子にターゲットを絞った方法で行動することができました。
遺伝子治療とは何ですか？
遺伝子治療は、疾患を治療するために遺伝物質を細胞に導入することにあります。
遺伝子治療の開発に関連する困難の1つは、移植された遺伝子、つまり異常のあるものに直接作用するために、治療遺伝子を病気患者の細胞に浸透させる方法を見つけなければならないことです。したがって、遺伝子治療は、一般に不活性化ウイルスと呼ばれるツールを使用して、細胞内の治療遺伝子の輸送と送達を確保します。ウイルスベクターアデノ関連（AAV）は現在、最も効率的であると考えられています。
別の困難は、標的にしたい生物構造の特定のベクターの識別に基づいています。これは、疾患の影響を受けない他の臓器の健康な細胞内で遺伝子を生成するのを防ぐために、その機能に深刻な影響を与える可能性があります。したがって、ミオパチーの文脈では、課題は、骨格筋の細胞のみを標的とし、肝臓、肺、脳の健康な遺伝子のコピーを供給しないベクターを識別することです。
この研究では、研究者はAAVベクターを使用して、到達した筋肉の特定の形態の骨格筋（通常は健康で他のどこにも表現されていない）の骨格筋（通常は他のどこにも表現されていない）のBIN1遺伝子の未依存性バージョンを提供しました。目的：疾患の原因となる変異した遺伝子を補償することにより、正常な筋肉機能を回復すること。
チームは、骨格筋を特異的に標的とする新しいタイプのAAVであるMyOAAV4Aを特定しました。
したがって、新生児の早期治療により、病気の症状の出現を完全に防ぐことができました。さらに、疾患の開始後の投与により、運動障害や萎縮や筋肉の収縮の異常など、主要な臨床症状を完全に逆転させることができました。
治療の4週間後、マウスは構造とその筋肉機能の正常化、および筋肉細胞の適切な機能を証明する主な生物学的指標の回復を示しました。
「この先駆的な研究は、有望な治療戦略としてBIN1遺伝子の置換を確立することにより、中心核ミオパチーの治療治療の探求における主要な進歩を表しています。それは、人間の臨床試験の開発に向けた新しい研究段階への道を開きます」 研究の最初の著者であるJacqueline Jiについて説明します。
「我々の結果は、骨格筋に固有のBIN1の形を標的とすることの重要性と、安全で効率的な筋肉療法のために新しい世代のベクターを使用することの重要性を強調しています 「Jocelyn Laporteを結論付けます。
これらの結果には、より広い意味があります。実際、BIN1の異常は、心臓病、特定の癌、およびアルツハイマー病などの神経変性疾患にも関与しています。したがって、BIN1の機能の回復は、いくつかの領域で新しい治療的視点を開く可能性があります。
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#まれな遺伝的筋肉疾患の治療における有望な遺伝子治療