健康

コレステロール値を低下させるために設計された新しい治療戦略

バルセロナ大学とオレゴン大学が率いる研究では、血中コレステロールを減らすための既知の治療標的であるPCSK9タンパク質に作用することができる新しい方法論を提示します。クレジット：生化学薬理学 血液中のコレステロールの量が高すぎると、高コレステロール血症が発生し、動脈と心血管の健康に深刻な損傷を引き起こす可能性があります。現在、バルセロナ大学とオレゴン大学が率いる研究では、血液コレステロールレベルを調節することができる新しい治療ツールを提示し、したがって、動脈壁の脂質プラークの蓄積によって引き起こされるアテローム性動脈硬化症との戦いにおける新しい視点を開きます。 具体的には、チームは、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の血漿レベルを調節する上で決定的な役割を果たすタンパク質であるPCSK9の発現を阻害する戦略を設計しました。ポリプリンヘアピン（PPRH）として知られる分子の使用に基づいた新しい方法は、細胞によるコレステロールの取り込みを促進し、最も一般的なスタチンベースの薬剤の副作用を引き起こすことなく動脈に蓄積するのを防ぎます。 ジャーナルに掲載された論文 生化学薬理学、Portland（米国）のオレゴン大学のナサリーパミールと協力して、UBの薬局食品科学学部およびナノサイエンスナノテクノロジー研究所（IN2UB）の教授であるカールズJ.シュダッドとヴェロニカノエの専門家が率いていました。 PCSK9発現阻害のためのポリプリンヘアピン PCSK9（タンパク質コンバーターゼサブチリシン/ケキシン9型）は、過去10年間に出現した酵素です。 治療ターゲット 心血管疾患を減らし、脂質代謝を改善するため。このタンパク質は、細胞受容体自体に選択的かつ競合的に結合します。したがって、PCSK9は細胞で利用可能なLDL受容体の数を減らし、これにより、LDLに結合したコレステロールのレベルが増加します。 血漿 そして最終的に高コレステロール血症を引き起こします。 新しい方法論は、ポリプリンヘアピン（PPRH）が遺伝子転写を特異的に停止する能力に基づいています。 この場合、PPRHSはPCSK9遺伝子の発現を阻害し、それによりLDLR受容体レベルを増加させ、細胞内のコレステロールの取り込みを促進することができます。その結果、循環コレステロール値とアテローム性動脈硬化症のリスクが低下します。 PPRHはオリゴヌクレオチド、単純な一本鎖DNA分子であり、 高い親和性 特定のDNAおよびRNA配列の場合。この研究では、ポリプリンヘアピン（HPE9およびHPE12）がPCSK9 RNAとタンパク質を抑制し、LDLRレベルを増加させる方法を初めて明らかにします。 「具体的には、HPE9およびHPE12ポリプリンの各鎖の腕の1つは、Watson-Crick債券を介して、それぞれPCSK9のエクソン9および12のポリピリミジン配列に特異的に結合します」この結合は阻害します 遺伝子転写 RNAポリメラーゼの作用または転写因子の結合。 新しい治療技術は、ヒトPCSK9遺伝子を発現するトランスジェニックマウスでin vivoで検証されています。 「結果は、HPE9とHPE12の両方がHEPG2細胞で非常に効果的であることを示しています。HPE12はPCSK9 RNAレベルを74％、タンパク質レベルを87％減少させます。 トランスジェニックマウス、HPE12を1回注射すると、3日目に血漿PCSK9レベルが50％減少し、コレステロールレベルが47％減少します」とノエ教授は言います。 スタチンに代わるものとしての治療的オリゴヌクレオチド PCSK9は血漿コレステロール低下療法の重要な標的として定義されていたため、いくつかの治療アプローチがその作用を下げたりブロックするように設計されています。たとえば、siRNA、アンチセンスオリゴヌクレオチド、またはCRISPR技術による遺伝子サイレンシング。特に、PCSK9に対するsiRNA剤であるインクリシラン、およびエボロクマブやアリロクマブなどのモノクローナル抗体が際立っています。 「PPRH、特にHPE12は、合成の低コスト、安定性、免疫原性の欠如など、多くの利点を持つ治療的オリゴヌクレオチドです。さらに、PCSK9に対するPPRHベースのアプローチは、スタチン療法に関連するミオパシーなどの副作用につながることはありません」と専門家は結論付けています。 詳細： EsterLópez-Aguilar et al、ポリプリン逆HoogsteenヘアピンによるPCSK9の阻害：新しい遺伝子治療アプローチ、 生化学薬理学 （2025）。 doi：10.1016/j.bcp.2025.116976 によって提供されます バルセロナ大学 引用：2025年6月11日にhttps://medicalxpress.com/news/2025-06-Therapeutic-strategy-Cholesterol.htmlから取得したコレステロール値の低下を支援するために設計された新しい治療戦略（2025年6月11日）…