腸内微生物叢移植は、長期的な不均衡を引き起こす可能性があります

まとめ： 新しい研究では、糞便微生物叢移植（FMT）が腸領域で長期にわたるミスマッチにつながり、代謝および行動の変化を引き起こす可能性があると警告しています。 FMTは、健康なドナーから便微生物を移植することにより腸の健康を回復することを目指していますが、ほとんどの微生物は結腸から来ており、小腸のような意図しない領域に定着する可能性があります。この誤配置は、「テラフォーミング」につながり、微生物が組織環境を変化させて生存率に合わせます。この研究は、注意を促し、微生物をネイティブの腸環境とよりよく調整する新しいアプローチであるオムニ微生物移植を提案しています。重要な事実：微生物の不一致： FMTの結腸微生物は、小腸のような意図しない腸領域をコロニー化し、機能を変化させることができます。長期的な影響： 単一のFMTは、マウスの代謝、免疫活動、および行動に持続的な変化を引き起こしました。新しい提案： 研究者は、微生物を適切な腸領域と一致させるために、オムニミクロビアル移植を提案します。糞便微生物叢移植（FMT）は、炎症性腸疾患、肥満、2型糖尿病から自閉症まで、さまざまな状態の潜在的な治療法として宣伝されています。 しかし、シカゴ大学の新しい研究は、受信者にとって長期にわたる意図しない健康への影響の可能性があるため、FMTの広範な使用に対する警告を求めています。FMTには、腸内微生物叢の健康な平衡を回復することを期待して、Stoolの微生物を健康な人から病気の人に移すことが含まれます。便には主に結腸からの嫌気性微生物が含まれているため（つまり、酸素に耐えることはできません）、FMTは、これらの細菌が消化器系の小さな腸や他の部分をコロニー化すると、腸の生態系に不一致を引き起こす可能性があります。マウスの実験とヒト組織サンプルを使用した研究では、新しい研究を実施した研究者は、結腸からの嫌気性微生物が単一の移植後に小腸に定着しただけでなく、数ヶ月間そこに持続したことが見られました。また、これらの微生物は、新しい腸環境を有利に変え、レシピエントの代謝、行動、エネルギーバランスの変化を引き起こす方法でそれらを「テラフォーム」しました。オーランド（ランドン）デレオン博士、ウチカゴのポスドク研究者であり、ウチカゴのポスドク研究者であり、新しい研究の主著者である著者である新しい研究の主著者である腸のさまざまな部分に、大型腸の微生物を意志してはいけないかもしれないのは、フィールドへの目覚めの呼びかけだと思います。 細胞。「優れた治療法を設計している場合、地域の微生物叢を適切な環境に合わせることの重要性を認識してください。広大で多様な生態系FMTは、繰り返しの感染症を治療するためにのみ、食品医薬品局によって承認されています クロストリジウムディフィシル（C. diff）抗生物質を服用している病院患者の重度の胃腸症状と炎症を引き起こすことが多い日和見細菌。治療の成功を見ています C. diff 患者、多くの医師は、FMTを使用して他の消化症の状態を治療したいと考えています。研究者は、腸内微生物叢の健康が体のすべての重要な臓器やシステムに影響を与える可能性があることを理解しているため、「病気の」腸内微生物叢を「健康的な」微生物叢に置き換えると、問題を一時的に解決できるという考えがあります。ただし、腸は、全体に同じ微生物叢を持つ一貫した環境の1つではありません。代わりに、微生物生態系が大きく異なるいくつかの異なる領域があり、それぞれが宿主の健康に不可欠な機能を提供できる特定の微生物に合わせて調整されています。「腸管全体に沿って微生物があり、私たちは主にその最後の3分の1（結腸）を研究しているだけです」とデレオンは言いました。「それで、どのようにして、腸管の最後にある腸管の3分の1の微生物を備えた腸の残りの部分を修正するためにどのように期待できますか？」腸のさまざまな部分に対するFMTの効果をテストするために、Deleon、Eugene B. Chang、MD、UchicagoのMartin Boyer Medical教授であり研究の上級著者であり、彼らのチームはマウスとの一連の実験を実施しました。マウスの1群には、小腸の最初の部分である空腸から採取された微生物の移植が与えられました。 2番目のグループには標準のFMTが与えられ、3番目のグループには、両方の微生物が混合されている小腸と大腸をつなぐセクションである盲腸からの移植が与えられました。FMTのレシピエントは通常、最初に抗生物質で治療され、腸内に住んでいる微生物を取り除き、新たに移植された微生物が居住するためにきれいなスレートを残しますが、時には間違った場所にあります。検査では、これらの各移植からの微生物が、ネイティブのニッチだけでなく、マウスの腸管全体に正常に定着したことが示されました。これにより、1回の移植から最大3か月まで持続する地域の腸の不一致が生成されました。変化した微生物叢は、各腸領域での代謝物の生産も変化させ、宿主に健康に影響を与える可能性があります。研究者は、免疫機能に関連する遺伝子の活性を含む、肝臓の代謝の変化を見ました。彼らはまた、移植後のマウスの摂食行動、活動、およびエネルギー消費の違いを観察しました。最も印象的な発見は、間違った場所に間違った微生物を置くことで組織のアイデンティティを形成して、より適したものにすることでした。 Deleonは、微生物の元の腸領域または在来腸領域からの発現レベルに密接に似た方法で、不一致が腸内層の遺伝子とタンパク質の発現を変化させることを見ました。「彼らが環境に適合するのを助けるために、彼らが環境を工学またはテラフォーミングしているようなものです」とデレオンは言いました。「オムニミクロビアル」アプローチチャンは、この研究は、1つの微生物を新しい環境に導入することの長期的な影響を完全に理解する前に、FMTにもっと注意する必要性を強調していると述べました。「微生物の組み合わせであることを除いて、FMTに何があるかはまったくわかりません」とチャンは言いました。「しかし、単一のFMTでさえ、これらの非常に異なる腸の領域で宿主ミクローブの関係に変化を引き起こします。DeleonとChangの両方が、代わりに「Omni-Microbial Transplants」またはOMTを支持しています。このアプローチは、主に結腸からのものだけでなく、腸のすべての異なる領域から採取された微生物を伝達します。「内視鏡検査を介して投与されていようと、ピルの形で与えられている場合でも、微生物は自然に適切な場所に落ち着きます。特に、通常、特定の地域に生息する他の人と並んで競合している場合。「オープンスペースがあれば、何かがそれを埋めるだろう」とデレオンは言った。 「しかし、そこにあるはずだった微生物はそれに適しているので、他の微生物の存在下でも自然にそれを満たすでしょう。」Deleonは、単一の細胞シーケンスやメタボロミクスなどのさまざまなアプローチを使用して活性を追跡するなど、さまざまな微生物が腸のさまざまな部分でどのように影響を及ぼすかを研究し続ける予定です。彼はまた、微生物叢の不一致によってテラ形成された腸の領域を元の状態に回復する方法を探っています。このような深い理解は、微生物移植の適用の改善につながる可能性があり、最終的に彼らが彼らの重要な約束に応えるのを助けます。資金： 「糞便微生物叢移植による局所微生物叢の不一致は、宿主に持続的で標的外の結果を促進します」と、国立衛生研究所/国立糖尿病研究所および腎臓病研究所とユチカゴGI研究財団によって支援されました。その他の著者には、モラ・モカヌ、キャンディス・M・チャム、アラン・タン、アシュリー・M・サイドボトム、ジェイソン・コバル、ヒューゴ・D・セッカト、ジョン・J・コルガン、マリッサ・M・セント・ジョージ、ジョーシュ・M・レイク、マイケル・クーパー、ジングウェン・XU、デイビッド・T・ルービンが含まれます。ミッドウェスタン大学のジュリア・ムーアとクリスティーナ・マルティネス・グリン。 Zhilu Xu、Siew C. Ng、Francis Kl Chan、Hein M. Tun、および香港の中国大学のQi Su。この神経科学研究ニュースについてオリジナルの研究： オープンアクセス。「微生物叢移植からの微生物叢の不一致は、持続的なオフターゲット代謝および免疫調節効果をもたらします」オーランド・デレオンらによって。 細胞抽象的な微生物叢移植からの微生物叢の不一致は、持続的なオフターゲット代謝および免疫調節効果をもたらします糞便微生物叢移植（FMT）はますます使用される介入ですが、特に小腸（SB）で局所的な腸内微生物叢を回復するのに適しています。上部内視鏡検査でFMTを受けたヒト被験者では、4週間後に嫌気性菌の十二指腸の生着が観察されました。私たちは、Peroral FMTがSB恒常性に影響を与えるホストミクローブの不一致を作成すると仮定しました。これをテストするために、抗生物質処理の特異的パソゲンを含まない（SPF）マウスに、それぞれ空腸、CECAL、または糞便微生物叢移植（JMT、CMT、またはFMTS）を投与し、1か月後または3か月後に研究しました。JMTとFMTは、地域の微生物叢のメンバーシップと機能、エネルギーバランス、腸および肝臓のトランスクリプトームを変更しました。 JMTは宿主代謝経路を支持し、FMTは免疫経路を支持しました。MTSは地域の腸のアイデンティティを促進しました（gata4、 gata6そして SATB2）および下流の分化マーカー。代謝産物に曝露したヒトエンテロイドと十二指腸生検のRNAシーケンス（RNA-Seq）は、FMT後のマウスの転写変化を確認しました。したがって、FMT後の局所微生物の不一致は、意図しない結果につながり、微生物叢ベースの介入の再考を必要とする可能性があります。 1749512478…