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B細胞がんのためのタンパク質極めてはよく見えます：ニュースルーム

ダラス - 2025年6月9日 - Cryo-Electron顕微鏡として知られる最先端のイメージング技術を使用して、UT Southwestern Medical Centerの研究者は、いくつかの白血病、リンパ腫、および多発性骨髄腫における悪性細胞の生存に重要なミドノリンと呼ばれるタンパク質の構造を決定しました。彼らの調査結果、 pnasこのタンパク質が細胞内でどのように機能するかについての洞察を提供し、現在の治療法の深刻な副作用を回避する新しい医薬品の設計を知らせることができます。 Nagesh Peddada博士は、UT Southwesternの宿主防衛および免疫学の遺伝学センターの助教授です。 共有したBeutler博士 2011年の生理学または医学のノーベル賞 免疫細胞に見られる重要な受容体ファミリーの発見のために、遺伝子の機能を発見するための重要なアプローチとして、動物モデルの遺伝子に突然変異を導入する方法である突然変異誘発を長い間使用してきました。最近、 Beutler Lab 変異マウスの異常な特性をそれらを引き起こす突然変異に結びつける自動減数マッピング（AMM）と呼ばれる方法を開拓し、それにより正常な生理学的状態を維持するために必要な遺伝子を特定しました。 Bruce Beutler、MDは、宿主防衛の遺伝学センターのディレクターであり、UTサウスウェスタンの免疫学および内科の教授です。ノーベル賞受賞者であり将来の教授であるBeutler博士は、LaverneとRaymond Willie、Sr。彼は、ハロルドC.シモンズ包括的な癌センターのメンバーでもあるレイモンドとエレンウィリーの著名な椅子を癌研究の議長を務めています。 これらのツールを組み合わせて、彼と彼の同僚は昨年、の突然変異が ミッドンミドノリンを産生する遺伝子は、B細胞白血病とリンパ腫の発生に遺伝的に素因となったマウスを保護しました。適応免疫系の重要な成分であるB細胞は、これらのタイプの癌で制御不能に分けます。遺伝的トリックを使用して、ミドノリンの産生を排除または劇的に削減することで、これらの疾患を発症するのを防ぐことにより、影響を受ける動物の寿命が大幅に拡大しました。 さらなる実験により、B細胞におけるミドノリンの役割は、タンパク質をフェリーにフェリープロテアソームにフェリーすることであることが明らかになりました。これは、細胞に損傷を受けているか、もはや有用でないタンパク質を分解する細胞用オルガネラです。ミドノリンはまた、プロテアソーム活性を刺激し、損傷したタンパク質が細胞から除去される速度を増加させます。プロテアソームにルーティングされたほぼすべてのタンパク質は、ユビキチンと呼ばれる別のタンパク質による廃棄のためにタグ付けされています。しかし、ミドノリンによって運ばれたタンパク質はユビキチンでタグ付けされていない、とPeddada博士は説明した。ユビキチンの助けなしでミドノリンがどのように機能するかは不明です。 UTSWのCryo-Electron顕微鏡施設を使用して、研究者は、ほぼ原子レベルの解像度でプロテアソームに結合したミドノリンの3次元画像を取得しました。これらの画像は、プロテアソームとのパートナーシップに重要なミドノリンの重要な部分を明らかにしました。これらの部分の1つには、ミドノリンがタンパク質がそれらの処分のために交差しなければならないプロテアソームで同じゲートウェイを開くことができるユビキチンに似た形状を持っています。 B細胞白血病およびリンパ腫のいくつかの治療法は、プロテアソーム活性を阻害することにより機能します、とBeutler博士は説明しました。しかし、プロテアソーム阻害剤には、消化管の問題、出血リスクをもたらす血小板の減少、神経損傷など、多くの副作用があります。ミドノリンは主にB細胞に見られるため、その作用のいずれかをブロックする薬物を開発すると、プロテアソーム阻害剤のより安全な代替品を提供する可能性があります。これは、Beutler Labが将来調査する予定です。 この画像は、26Sプロテアソーム（日焼けと灰色）の構造を示しています。ミドノリン（赤）と呼ばれるタンパク質は、不要なタンパク質をプロテアソームに送達し、RPN1（青）とRPN11（緑）の2つの重要な部分とつながります。このセットアップは、不要なタンパク質を適切な場所に導くのに役立ち、プロテアソームがそれを分解して細胞を健康に保つことができます。 将来の教授であるBeutler博士は、LaverneとRaymond Willieのレイモンド・ウィリーを称えて、がん研究のレイモンドとエレン・ウィリーの著名な議長を務めています。 この研究は、国立衛生研究所（R01AI125581）およびウェルチ財団（I-1944）からの助成金によって資金提供されました。 UTサウスウェスタンメディカルセンターについて 国内有数のアカデミックメディカルセンターの1つであるUTサウスウェスタンは、先駆的な生物医学的研究を並外れた臨床ケアと教育と統合しています。機関の教員は6人のノーベル賞を受けており、全米科学アカデミーの25人のメンバー、全米医学アカデミーの23人のメンバー、14人のハワードヒューズ医療研究所の調査員が含まれています。 3,200を超えるフルタイムの教員は、画期的な医学的進歩を担当し、科学主導の研究を新しい臨床治療に迅速に翻訳することに取り組んでいます。 UTサウスウェスタンの医師は、140,000人以上の入院患者、360,000人以上の緊急治療室のケースに80を超える専門分野でケアを提供し、年間510万人の外来患者の訪問を監督しています。 関連するストーリー 1749494989 #B細胞がんのためのタンパク質極めてはよく見えますニュースルーム…