トップライン
進行したClaudin-18 Isoform 2（CLDN18.2）陽性の胃腸接合癌、Satricabtagene Autoleucel（Satri-cel）キメン抗原受容体（CAR）T細胞療法の患者では、医師の選択肢の治療と比較して、無増悪サバイバル（PFS）が大幅に拡大しました。
方法論
- 緊密なジャンクションタンパク質であるCLDN18.2は、胃および胃食道接合（GEJ）がんの患者で過剰発現しています。自家CLDN18.2特異的CAR T細胞療法であるSatri-Celは、以前に治療された進行疾患患者に有望を示しましたが、さらなる検証が必要です。
- 新しいフェーズ2ランダム化比較試験には、病理学的に確認されたCLDN18.2陽性の進行性胃がんまたはGEJがんの156人の患者が関与しました。この研究は中国の複数のセンターで実施され、参加者の年齢の中央値は52歳でした。
- 参加者は2：1の比率でランダムに割り当てられ、いずれかのSatri-Cel（IV注入、250×10で最大3回の注入を受け取りました。6 セル; n = 104）またはTPC（n = 52） ニボルマブ、 パクリタキセル、 ドセタキセル、 イリノテカン、 または リボセラニブ。
- Satri-Celグループでは、患者の85％がSatri-Celの少なくとも1つの注入を受け、31％が2回目の注入を受け、6％が3回目の注入を受けました。 TPCグループでは、患者の92％が少なくとも1回の治療を受けました。
- 主要エンドポイントは、盲目的な独立審査委員会によって評価されたPFSでした。重要なセカンダリエンドポイントは、全生存（OS）でした。 PFSの追跡期間の中央値は、Satri-Celグループで9.07か月、TPCグループで3.45か月でした。 OSの追跡期間の中央値は、Satri-CelおよびTPCグループでそれぞれ14.42か月と11.33か月でした。
取り除く
- 治療意図の人口では、PFSの中央値はSatri-Celグループで3.25ヶ月、TPCグループで1.77か月でした。 Satri-Celは進行または死亡のリスクを63％減らしました（ハザード比 [HR]、0.37; p p = .0416）。
- 客観的な反応率は、TPCグループよりもSatri-Celグループの方が著しく高く（22％対4％）、疾患制御率はそれぞれ63％と25％でした。
- 応答期間の中央値は、Satri-Celグループで5.52か月でした。 TPCグループの2人の患者のみが、それぞれ4.47ヶ月と5.42ヶ月の期間で部分反応を示しました。疾患制御の期間の中央値は、Satri-CelおよびTPCグループでそれぞれ3.61か月および4.27か月でした。
- Satri-Celグループのすべての患者は、TPCグループの92％と比較して、治療に浸透した有害事象を経験しました。 Grade 3以上の有害事象は、Satri-Celグループの患者の99％とTPCグループの63％で発生しました。最も一般的なものは、リンパ球数の減少（99％）、白血球数の減少（98％）、および サイトカイン放出症候群 （95％）。
実際に
このランダム化された第2相研究では、「satri-celは、以前に治療された高度なCLDN18.2陽性のガソリンまたは胃食道接合癌を有する患者の管理可能な安全性プロファイルとともに、TPCと比較して、無増悪生存生存率の統計的に有意な増加と臨床的に意味のある全生存率の増加と関連していました」と著者は書いています。
ソース
Changsong Qi、MD、Beijing Key Laboratory of Cell＆Gene Tumerapy for Solid腫瘍の主要な研究室、胃腸がんの総合的な統合管理の州の主要研究室、初期医薬品開発センターの部門、北京大学がん病院＆研究所の中国は中国でした。 オンラインで公開されています 5月31日 ランセット。
制限
サンプルサイズ（PFS専用）は、サブグループ分析から決定的な結論をもたらすには不十分な場合があります。 Satri-Cel群の一部の患者は、脱脳症後にCar T細胞注入を受けることができず、治療の資格がありませんでした。特に急速な疾患の進行を経験している場合、アフェレーシスとCAR T細胞注入の間の時間は重要な制限要因のままです。
開示
この研究は、Carsgen Therapeutics、中国国立主要研究開発プログラム、中国国立自然科学財団、北京病院青年プログラム、北京大学がん病院科学財団、臨床医学とX- Young Scholars Project of Peking University、およびPeking University Clinical Scientist Training Programによって資金提供されました。 5人の著者がCarsgen Therapeuticsの従業員であると宣言しました。他の著者は、競合する利益を宣言しませんでした。
この記事は、プロセスの一部としてAIを含むいくつかの編集ツールを使用して作成されました。 Human Editorsは、公開前にこのコンテンツをレビューしました。