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2025-05-30 05:57:00
最新世代の遺伝的配列は、小児腎腫瘍に関する医学的知識を根本的に変化させます。研究者の国際チームは現在、乳児腎臓がんの一般的な形態であるウィルムス腫瘍が、以前に信じられていたよりも4倍多く、数百万の遺伝的変化を持っていることを発見しました。この発見は、小児腫瘍学における遺伝的知識の大幅な改訂をもたらし、成人腫瘍学ですでに検証されている免疫療法の適応を含む、個別化された治療を開発するための視点を開きます。
国際的な研究者チームは、最近まで利用できなかった高度な技術を使用して、いくつかの腫瘍サンプルで遺伝的配列を実行することにより、小児腎臓がんの形態であるWilms腫瘍を詳細に調査しました。
この協力には、オランダからのWellcoma Sanger Institute、ケンブリッジ大学、プリンセスMáximaCenter for Pediatric Oncology、Oncode Institute、Great Ormond Street Hospital、Cambridge Hospitals NHS Foundation Trustの研究者が含まれていました。
彼らは、以前に推定されたよりも癌細胞あたりの遺伝的変化がかなり多く、数百万の腫瘍の変化に到達したことを発見しました。
これは、一部の小児腫瘍が免疫療法やその他の既存の革新的な治療の対象となる可能性があることを示唆しています。
この研究は、木曜日に雑誌に掲載されました 自然コミュニケーションまた、出生時から存在するウィルムズ腫瘍のまれな形態を引き起こす自発的でユニークな遺伝的修飾についても説明しています。この突然変異は、子宮内発達の初期段階に現れます。
この突然変異を提示する腫瘍は、特定の組織学的外観と明確な遺伝的プロファイルを持っているため、影響を受ける子供の個別化された治療計画を開発する可能性があります。
同時に、研究は、児童がんが少数の遺伝的変化を持っているという一般に受け入れられている考えと矛盾しており、代わりに成人がんで使用される特定の治療法も小児腫瘍にうまく適応できることを示唆しています。
ウィルムス腫瘍は、主に5歳未満の子供に影響を与える腎臓癌の一種です。英国では、この状態で毎年約85人の子供が診断されています。
以前は、これらの腫瘍には少数の遺伝的変動があると考えられていました。これらの癌が人生の早い段階で発達する理由をよりよく理解するために、研究チームは現代のゲノムシーケンス技術を適用して、遺伝的変化の出現と進化に関する詳細を分析しました。
従来のゲノム配列法は、腫瘍のすべての細胞に存在する遺伝的変化のみを識別します。腫瘍細胞が同じ突然変異を発症する時間があった成人の癌では有用ですが。
小児の場合、細胞間の一般的な変異ははるかに少ないため、多くの重要な遺伝的変化が特定されていません。
「通常のシーケンス方法は貴重ですが、特に新生児に現れる人にとって、腫瘍の真の複雑さを驚かせません。今ではウィルムス腫瘍をより詳細に調べることができ、これにより、保育癌の視点を完全に変えることができます」 声明で。
この制限を克服するために、チームは2つの最後の最後の技術を使用しました。高い精度シーケンステクノロジーであり、Nanoseqとして知られる単一の細胞で最も希少な遺伝的変化を検出し、個々の細胞に由来する生物のゲノム全体を配列決定することができます。これらの方法により、単一の癌細胞のレベルでも突然変異を特定できます。
研究者は、生後6ヶ月までの4人の子供のWilms腫瘍サンプルを分析しました。彼らは、各癌細胞が72〜111の追加の遺伝的変化を提示したことを発見しましたが、これはこれまで特定されていませんでした。
これらの結果は、腫瘍全体のレベルで、遺伝的変化の総数が数百万の順序で最も可能性が高いことを示しており、以前の推定値をはるかに超えており、これは数十または数百の変化しか示唆されていません。
これらの腫瘍の遺伝的複雑さを再評価することに加えて、この発見には大きな医学的意味があります。このような多数の可能な変異により、腫瘍は治療により多くの耐性を発達させるか、特定の治療法に不適切に反応する可能性があります。
一方、これらの小児腫瘍は、免疫療法などの成人腫瘍学ですでに検証されている治療により、より受容的であることが証明される可能性があります。
チームはまた、3人の子供の癌の進化に続き、ウィルムズ腫瘍の引き金に関与する新しい突然変異を発見しました。
この変化はFOXR2遺伝子に現れ、子宮内生活における腎臓の発達中に起こります。この突然変異は、異なる腫瘍表現型と特定のRNAの変化に関連しています。
「腫瘍の進化の追求は、その外観に関する重要なデータを提供します。これは、発達中に発生し、特定の形態のウィルムス腫瘍を引き起こす独自の遺伝的変異を特定しました。これらの遺伝的特徴をよりよく理解することで、各子どもが適切な治療にチャンスを与えることができます」
科学者は、これらの特徴が早期診断に、そして小児患者の遺伝的プロファイルに応じて個別化された治療を開発するために、現在、視点では使用できると考えています。
「長い間、小児腫瘍は成人よりもはるかに少ない遺伝的変化があると考えていました。しかし、新しい技術は、少なくともこれらの場合に現実が異なることを示しています。ウィルムス腫瘍は、腫瘍の担当者の協会の上級協会の協会の協会であるCO -AUTHORの協会の協会の上級協会の協会の協会であるSAMの協会であるSAM BEARISの数百万の突然変異を意味することを意味することを発見しました。ケンブリッジ大学の病院。
#小児腎癌における主要な遺伝的発見