新しい研究は、糖尿病性神経障害患者への希望を提供します

テキサス大学ダラス校の先進疼痛研究センター（CAPS）の新しい研究によると、100年前の発見が糖尿病性疼痛の重要な要素であるように見えるので、この現象はほとんど無視されています。

Nature Communicationsに掲載された新しい研究からの調査結果は、ナゴット結節と呼ばれる細胞クラスターがヒトの感覚神経節における神経細胞死の強力な指標であることを示唆しています。これらは、これらの神経を保護したり、糖尿病性神経障害を管理するのに役立つ薬物の標的であることが証明されます。

「私たちの研究の重要な発見は、本当に糖尿病性神経障害性の痛みの新しい見方です」と、Ashbel Smith Behavioral and Brain Sciencesの神経科学の教授であるTed Price BS’97博士は述べています。 「私たちのデータは、背側根神経節の神経変性が病気の重要な側面であることを示していると考えています。

テキサス大学ダラス校の先進疼痛研究センター（CAPS）の新しい研究によると、100年前の発見が糖尿病性疼痛の重要な要素であるように見えるので、この現象はほとんど無視されています。

5月5日にNature Communicationsに掲載された新しい研究からの調査結果は、ナゴット結節と呼ばれる細胞クラスターがヒトの感覚神経節における神経細胞死の強力な指標であることを示唆しています。これらは、これらの神経を保護したり、糖尿病性神経障害を管理するのに役立つ薬物の標的であることが証明されます。

「私たちの研究の重要な発見は、本当に糖尿病性神経障害性の痛みの新しい見方です」と、Ashbel Smith Behavioral and Brain Sciencesの神経科学の教授であるTed Price BS’97博士は述べています。 「私たちのデータは、背側根神経節の神経変性が病気の重要な側面であることを示していると考えています。

糖尿病性神経障害は、神経障害性疼痛の最も一般的な形態の1つであり、約1,100万人に影響を及ぼします。疾病管理予防センターによると、米国の3,800万人の糖尿病患者の3分の1近くです。それは通常、四肢に影響を与え、鋭い射撃痛を引き起こします。

「糖尿病性神経障害は衰弱させる可能性があります」と、神経科学研究科学者のStephanie Shiers PhDは、共通の著者であると述べました。 「治療の選択肢は大きくありません。根底にある糖尿病が管理されていない場合、人々は感覚の喪失ポイントまでの末梢神経の損傷のために切断を必要とする場合があります。」

国立衛生研究所の研究プログラム協同組合協定助成金（U19）からの支援を受けて、CAPSの他の科学者は、人間の背側根神経節およびその他の感覚系組織をマッピングして、人間の痛みのメカニズムを理解しています。

「臓器提供者から回収された背側根神経節のサブセットにこれらのナゴット結節の豊富さを見つけました。これらのサンプルの病歴を調べると、それらはすべて糖尿病の個人からでした」と彼女は言いました。 「これらの結節は、糖尿病の人や糖尿病性神経障害のある人にはより一般的でした。臓器提供者はさまざまな状態で死亡しているため、同様の病歴を持つ組織の大規模なサブセットでこれらの異常を発見することは大きな休憩でした。」

ナゴット結節は、腐敗した死んだ感覚ニューロンであり、残っているのは非神経細胞のクラスターです。彼らは1922年にフランスの神経解剖学者ジャン・ナゴットによってウサギで最初に記録されました。過去100年間で、これらの結節は研究文献ではほぼ完全に無視されており、約20の論文にしか登場しませんでしたが、その多くは半世紀の古いものです。

「それらは、高血糖がニューロンの生存率を低下させる変性の兆候であるように見えます」とシャイアーズは言いました。 「これらの構造の分子組成についてはほとんど文書化されていません。痛みの分野の事実上誰も聞いたことがありませんでした。私たちは、痛みと神経変性への彼らの関与についてほとんど何も知りませんでした。」

この研究では、シャイアーと彼女の同僚は、分子レベルでナゴットの結節を特徴付けることを目指しました。組織学と空間シーケンスを使用して、彼らはナゴット結節が糖尿病性神経障害のある患者の感覚神経節に豊富であることを実証しました。それらは、主に衛星グリアと非透過性シュワン細胞で構成されています。

「結節と絡み合っているのは、軸索の束です：小さな神経腫のように見える感覚ニューロンの繊維。そこの軸索は感覚ニューロンから芽を出しているように見えます。それらは痛みを感知する繊維です」 「これはユニークな病理のように見えます – 人間ではこれまでに説明されたことのないものです。」

糖尿病性神経障害は、神経障害性疼痛の最も一般的な形態の1つであり、約1,100万人に影響を及ぼします。疾病管理予防センターによると、米国の3,800万人の糖尿病患者の3分の1近くです。それは通常、四肢に影響を与え、鋭い射撃痛を引き起こします。

「糖尿病性神経障害は衰弱させる可能性があります」と、神経科学の研究科学者Stephanie Shiers PhD’19は、共同対応の著者であると述べました。 「治療の選択肢は大きくありません。根底にある糖尿病が管理されていない場合、人々は感覚の喪失ポイントまでの末梢神経の損傷のために切断を必要とする場合があります。」

国立衛生研究所の研究プログラム協同組合協定助成金（U19）からの支援を受けて、CAPSの他の科学者は、人間の背側根神経節およびその他の感覚系組織をマッピングして、人間の痛みのメカニズムを理解しています。

「臓器提供者から回収された背側根神経節のサブセットにこれらのナゴット結節の豊富さを見つけました。これらのサンプルの病歴を調べると、それらはすべて糖尿病の個人からでした」と彼女は言いました。 「これらの結節は、糖尿病の人や糖尿病性神経障害のある人にはより一般的でした。臓器提供者はさまざまな状態で死亡しているため、同様の病歴を持つ組織の大規模なサブセットでこれらの異常を発見することは大きな休憩でした。」

ナゴット結節は、腐敗した死んだ感覚ニューロンであり、残っているのは非神経細胞のクラスターです。彼らは1922年にフランスの神経解剖学者ジャン・ナゴットによってウサギで最初に記録されました。過去100年間で、これらの結節は研究文献ではほぼ完全に無視されており、約20の論文にしか登場しませんでしたが、その多くは半世紀の古いものです。

「それらは、高血糖がニューロンの生存率を低下させる変性の兆候であるように見えます」とシャイアーズは言いました。 「これらの構造の分子組成についてはほとんど文書化されていません。痛みの分野の事実上誰も聞いたことがありませんでした。私たちは、痛みと神経変性への彼らの関与についてほとんど何も知りませんでした。」

この研究では、シャイアーと彼女の同僚は、分子レベルでナゴットの結節を特徴付けることを目指しました。組織学と空間シーケンスを使用して、彼らはナゴット結節が糖尿病性神経障害のある患者の感覚神経節に豊富であることを実証しました。それらは、主に衛星グリアと非透過性シュワン細胞で構成されています。

「結節と絡み合っているのは、軸索の束です：小さな神経腫のように見える感覚ニューロンの繊維。そこの軸索は感覚ニューロンから芽を出しているように見えます。それらは痛みを感知する繊維です」 「これはユニークな病理のように見えます – 人間ではこれまでに説明されたことのないものです。」

その場合、発見は治療オプションを作成する方法の指標になる可能性があります。

「これらの繊維における自発的な活動は、糖尿病性神経障害の背後にあるものかもしれない」とシャイアーは言った。 「また、糖尿病に関連していなかった他の種類の神経障害状態を持ついくつかのドナーがいて、彼らのDRGにもナゴットの結節が豊富にありました。」

ナゴットの結節について言及する珍しい以前の論文は、ほとんどが一人の個人のケーススタディですが、この研究には90人のサンプルがありました。シャイヤーは、この方法で発芽している軸索の文書は斬新であると述べました。これは、新しい領土を表すこの研究の別の側面です。

その場合、発見は治療オプションを作成する方法の指標になる可能性があります。

「これらの繊維における自発的な活動は、糖尿病性神経障害の背後にあるものかもしれない」とシャイアーは言った。 「また、糖尿病に関連していなかった他の種類の神経障害状態を持ついくつかのドナーがいて、彼らのDRGにもナゴットの結節が豊富にありました。」

ナゴットの結節について言及する珍しい以前の論文は、ほとんどが一人の個人のケーススタディですが、この研究には90人のサンプルがありました。シャイヤーは、この方法で発芽している軸索の文書は斬新であると述べました。これは、新しい領土を表すこの研究の別の側面です。

「これにより、感覚ニューロンの基本的な理解が変わる可能性があります。感覚ニューロンは、細胞体から繊維を発芽させることは想定されていません。それらは私たちが偽類と呼ぶユニークな形状を持っていますが、これらの糖尿病性感覚ニューロンは擬似極性に見えません – 彼らは多極に見えます。」シャイヤーは言った。 「この形態が病理学的であるか、人間のこれらの細胞の理解がなかったのかはわかりません。」

研究者は、移植のために臓器や組織を寄付した非営利団体である南西移植アライアンスの仕事により、このような患者の頻繁な選択から人間の背側根神経節を研究することができます。

「研究を通じて他の人に命を吹き込む能力は、寄付コミュニティにとって非常に重要です」とサウスウェストの移植アライアンスの社長兼CEOであるブラッド・アダムスは述べています。 「あなたの愛する人の贈り物が信じられないほどの医学的発見と、このような進歩につながり、愛する人を失ったすべての人に希望と癒しをもたらします。」

プライスは、「研究全体が彼らなしでは決して起こらなかっただろう。このパートナーシップは、この作業を可能にする最も重要なことだ」と述べた。

プライスは、この研究が神経障害についての新しい考え方につながったと述べた。

「私の見解では、この研究から得た最も重要な洞察の1つは、糖尿病性神経障害性の痛みの治療を異なる方法で検討することです。私たちが今焦点を合わせる必要があるのは、これらのナゴット結節が最初に形成されないように、病気の初期段階での神経保護であると思います。」

Si SI、Mazha K、Wings A、Haberberger R、Lesnak JB、Na Essentials、Sankaranananan I、Funk-Ferreira D、Woods A、Funk G、Horton P、Wines E、Global G、Price TJ。
ヒト背側根神経節のナゴット結節は、糖尿病性末梢神経障害における神経変性を明らかにします。ナットコミューン。 2025年5月5日; 16（1）：4168。 doi： 10.1038/s41467-025-59538-z