Palbociclib（Ibrance）と組み合わせたAdo-Trastuzumab emtansine（T-DM1; Kadcyla）は、HER2陽性の転移性乳がん患者の有効性の兆候を示しました。 2025スムーズ乳がん会議.1
組み合わせを受けた患者（n = 36）は、16.9ヶ月（95％CI、8.3-NOT -NOT -NOT AVERABLE）の中央値の無増悪生存期間（PFS）を達成しました。 T-DM1単剤療法（n = 11）を受けた人は、8.3ヶ月（95％CI、2.7-8.8）のPFSでした。特に、エストロゲン受容体（ER）患者のPFSの中央値は、それぞれ16.9ヶ月と17.1か月でした。
「サンプルサイズの制限を考えると、私たち [believe] T-DM1とPalbociclibの組み合わせは、私たちのデータがPalbociclibの有効性が [patients with] HER2陽性腫瘍は、ERの状態に依存していない可能性があります」と、MPHの主要な研究著者であるPavani Chalasaniは、プレゼンテーション中に述べています。
チャラサニは、ワシントンDCのジョージワシントンがんセンターの部門ディレクターです。
研究デザインの開梱
多施設、単一アーム研究では、転移性の環境で2列以下の事前治療を受けたHER2陽性の再発性または転移性乳がんの患者を登録しました。
患者は、21日ごとに3.6 mg/kgの用量で静脈内T-DM1を投与され、3週間ごとに5日目から18日目に125 mgの経口脈拍を受けました。両腕の治療は、病気の進行または容認できない毒性まで続きました。設計修正の前に、この研究にはT-DM1単剤療法も含まれていました。
「私たちの最初のサイトは2018年10月にアクティブになりました。 [and] 最後のサイトは2020年5月にアクティブ化されました」とチャラサニは指摘しました。 [saw] fam-trastuzumab deruxtecan-nxkiの承認 [T-DXd; Enhertu] およびツカチニブ [Tukysa]、そして、研究の登録に大きな影響を与えたCovid-19パンデミック。これにより、研究デザインが一次腕に変化しました [trial] T-DM1とPalbociclibの。」
一次エンドポイントはPFSでした。二次エンドポイントには、全体的な回答率（ORR）と全生存率が含まれます。
ベースラインでは、組み合わせを受けた患者の平均年齢は56.5歳でした（SD±12.6）。ほとんどの患者は、非ヒスパニック系白人（66.7％）および閉経後（73.7％）でした。ほとんどの患者はまた、ER陽性疾患（65.8％）、プロゲステロン受容体陽性疾患（52.6％）を患っており、中枢神経系（CNS）転移（81.1％）がありませんでした。
単剤療法コホートでは、平均年齢は57.8歳でした（SD±11.4）。ほとんどの患者は、非ヒスパニック系白人（76.9％）および閉経後（92.9％）でした。単剤療法群の患者はCNS転移を持っていませんでした。ほとんどの患者もER陽性疾患を患っていました（64.3％）。プロゲステロン受容体陰性疾患は、患者の64.3％に存在しました。
追加の有効性のデータと安全性
追加の調査結果は、併用グループ（n = 38）のORRが42.9％であり、完全な応答（CR）率は8.6％であることが示されました。疾患制御率（DCR）は85.7％でした。単剤療法コホートでは、ORRは18.2％でした。 CRを達成した患者はいませんでした。 DCRは63.6％でした。
「併用治療で指摘された副作用は、個々の薬物ごとに予想される通りでした。新しい安全性の結果はありませんでした」とチャラサニは言いました。 「 [median] T-DM1およびPalbociclibのPFSは、単一エージェントT-DM1よりも長かったが、これは統計的に比較されなかった。」
開示： ファイザー、Vaxiion Therapeutics、Immutep、Personalis、およびStemlineから研究サポートを受けているChalasanireports。彼女はまた、MedScape、ReachMD、Health Advances、Expert Connect、およびFfizer（腫瘍乳がん講義シリーズ）の諮問委員会メンバー/コンサルタントでもあります。
参照
- Chalasani P、Gandhi S、Wertheim B、et al。転移性HER2陽性乳がんにおけるTDM-1およびパルボシクリブの第II相試験。発表：2025 ESMO BREATH CONGRESS; 2025年5月14〜17日。ドイツ、ミュンヘン。要約305mo。
- 転移性HER2乳がん（T-DM1）のT-DM1およびパルボシクリブ。 ClinicalTrials.gov。 2024年8月13日更新。2025年5月16日アクセス。
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