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2025-05-12 14:39:00
数千 将来の見通しの研究研究では、2025年アメリカ癌研究協会（AACR）年次総会を定義しました。ここでは、の重要なプレゼンテーションのより完全な報道を除いて ASCO投稿、がんの研究者や臨床医にとって興味深いかもしれないいくつかの追加の要約のスナップショットを提供します。
Victori試験：CtDNAアッセイによって通知される液体生検
Victori研究は、手術後の結腸直腸癌患者における循環腫瘍DNA（CTDNA）検出に関する継続的な観察試験であり、腫瘍に基づいた超感受性次のパーソナルアッセイを使用しています。手術前および手術後2、4、6、および8週間の画期的な評価のために、データが利用可能な癌で。
術前CTDNA検出率は、治療を受けていない患者の94.3％であり、超高感度範囲（カナダのバンクーバーのBC CancerのEMMA Titmuss、MSC、MSC）。
「すべての肺転移を含む臨床再発に先立って、CTDNAによって再発の100％を検出することができました。これは、非常に敏感なCTDNAテストを使用することの重要性を強調しています」とTitmuss氏は言いました。
この研究では、超高感度レベルの検出（100 ppm）の患者がさらに発見されました。この研究では、ランドマークウィンドウのすべての検出の64％が
その他の重要な調査結果：
- 総細胞のないDNAは手術後に増加し、最大4週間まで上昇したままで、CtDNAシグナルを希釈できます。これは、4週間がCtDNAを評価するのに最適な時間であることを示唆しています。
- 患者の合計42％は、手術後少なくとも1つのサンプルでCTDNA陽性でした。
- ランドマークウィンドウ全体（2〜8週目）にわたって、臨床再発の患者の87％がCTDNA陽性でした。
- 再発の合計100％が、イメージングに先立ってCtDNAによって検出されました。
- 患者の70％の場合、手術後の最も早い陽性サンプルは超高感度範囲（中央値24 ppm）でした。
- 手術の4週間後、CTDNA陰性群では無病生存期間の中央値に達しませんでした。 CtDNA-Ultrasensitiveグループ（100 ppm）で約10ヶ月でした。 Titmuss氏によると、これまでにCTDNA陰性であった患者には再発はありませんでした。
フェーズI試験：NSCLCのKRAS G12D阻害剤
アーバー博士が説明したように、 ras 制御されていないRas（オン）シグナル伝達としてのG12D – 変異癌は、細胞を発癌状態に駆動します。さらに、 ras G12D – 変異癌はかなり一般的であり、膵臓癌の約40％、結腸直腸癌の15％、およびNSCLCの4％で発生します。 NSCLCでは、これらの患者は腫瘍変異負担が低く、PD-L1ステータスと非GD12の患者を持つ非喫煙者である傾向があります。 クラス– 風変わりな腫瘍、それらを治療するのがより困難になる、と彼女は言った。
第I相試験では、毎日150 mgから1,200 mgの用量のゾルドンラシブ単剤療法が211人の患者に投与されました（90人が毎日1,200 mgを受けました）。そのうち、14％がNSCLCを持ち、55％が膵臓癌、31％が他の腫瘍タイプを持っていました。以前の治療法の中央値は2人で、61％が診断時に転移性疾患を患っていました。
NSCLCおよびその他の固形腫瘍の患者では、用量の最適化と拡大が進行中であり、候補者の推奨第II相用量として毎日1,200 mgが特定されています。
「この治療は確かに単剤療法として有望ですが、マルチラス阻害剤ダラキソンラシブ（RMC-6236）と、化学療法や免疫療法などのNSCLCおよび胃腸がんの標準的なレジメンと組み合わせて調査されています」とアーバー博士は言いました。 「これらの研究は非常に有益であり、これらの結果を潜在的に偶数の第一選択レジメンに変換する方法について考えているからです。」
フェーズII試験：EGFR阻害剤からの皮膚毒性のための局所ゲルの使用
現在LUT014と標識されている新しい局所BRAF阻害剤ゲルは、EGFR阻害剤の共通の副作用である痛みを伴うにきび発疹の重症度を低下させたとテキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者が報告しました。 アニシャ・B・パテル、メリーランド。
モノクローナル抗体EGFR阻害剤の患者の約75％は、皮膚毒性または重度の発疹を経験し、治療用量の減少または治療の完全な中止を必要とすることがよくあります。 「私たちはこの新しい局所ゲルに本当に興奮しています…。発疹のより良い制御は、がんのより良い制御と、結果を大幅に改善する可能性が高くなる可能性があります」とパテル博士は言いました。 「LUT014は、血流に吸収されることなく発疹のメカニズムを標的とする最初の治療法であり、腫瘍治療を妥協することなくこの不幸な副作用を効果的に治療することができます。多くの患者で1週間以内に結果が見られました。」
多施設第II相試験では、EGFR阻害剤（セツキシマブまたはパニツムマブ）を服用している間に中程度から重度の緊張性発疹を発症した結腸直腸癌の118人の患者を登録しました。患者は、LUT014の0.1％の製剤、LUT014の0.03％の製剤、または28日間のプラセボゲルをランダムに割り当てられました。治療の成功は、少なくともグレード1の発疹の重症度の減少、または少なくとも5つの皮膚固有の生活の質の基準の改善として定義されました。 LUT014製剤の1つを受けた患者では、治療の成功は、0.1％の製剤で69％、0.03％の製剤で47.5％対プラセボジェルで33％で、活動的な治療群での生活の質が報告されています。
Keylynk-007試験：PARPとPD-1阻害の組み合わせ
腫瘍抗議性第II相の進行がん患者のサブセットは、PARP阻害剤オラパリブとPD-1阻害剤ペンブロリズマブの組み合わせによく反応しました。 BRCA1/2– によると、疾患の疾患 Timothy A. Yap、MBBS、PhD、テキサス大学MDアンダーソンがんセンター、ヒューストン。
Keylynk-007は、事前に定義された3つの異なる遺伝的変化グループによると、30の異なる癌タイプの332人の患者を登録しました。患者は腫瘍が進行し、標準療法後に疾患の進行がありました。
「私たちの知る限り、これはHRRの分子選択患者の最大のデータセットです [gene]- PARP阻害剤と抗PD-1または–PD-L1の組み合わせで治療された顕著またはHRD陽性の腫瘍障害、進行性腫瘍 [agent]Yap博士は、プレゼンテーション中に述べた。「オラパリブおよび/またはペンブロリズマブが現在承認されていない複数の適応症で分子選択戦略を使用して、この組み合わせで耐久性のある抗腫瘍有効性の初期シグナルが観察されました。」
無増悪生存期間の中央値は、分子プロファイルに応じて3.7〜4.4か月の範囲で、12か月の割合は9.3％から31.6％の範囲でした。全生存期間の中央値は10.8〜14.0ヶ月の範囲で、レートは47.1％から57.2％でした。
Skyscraper-01：PD-L1-High NSCLCのTiragolunap Plus Aesolisumna
「統計的有意性は達成されませんでしたが、無増悪生存、全生存率、反応率、および併用の持続時間で数値の改善が観察されました。 Solange Peters、MD、PhD、スイスのローザンヌ大学病院の医学腫瘍学および胸部悪性腫瘍プログラムの教授兼ディレクター。
ピーターズ博士が説明したように、アテゾリズマブ単剤療法は、この患者集団の標準的な最前線の選択肢です。しかし、大多数は最終的に病気の進行を経験し、免疫応答を促進するためにティギット阻害のような新しい組み合わせへの関心を促進します。
特にPD-L1発現が高い患者において、組み合わせによる結果の改善を示唆する有望なフェーズIIデータに基づいて、高層ビル01は、より大きなフェーズIIIの設定でこの利益を確認することを目的としています。この試験は、ティラゴルマブとアテゾリズマブまたはプラセボとアテゾリズマブのいずれかを投与するように患者をランダムに割り当てました。一次分析セットは、PD-L1発現が高い患者に焦点を当てています（腫瘍の割合スコア≥50％）。
無増悪生存の主要な分析では、アテゾリズマブ単独（5.6か月）と比較して、組み合わせ（7.0ヶ月）で数値の改善が観察されましたが、これは統計的有意性の事前に指定されたしきい値に達しませんでした（ハザード比 [HR] = 0.78）。同様に、全生存期間の中央値は、組み合わせとアテゾリズマブのみ（23.1か月対16.9か月）を支持する数値差を示しましたが、これも統計的有意性を達成しませんでした（HR = 0.87）。
主要なエンドポイントを超えて、この組み合わせにより、客観的な応答率（45.8％対35.1％）と応答期間（18.0か月対14.6か月）の数値改善が示されました。
PD-L1遮断と組み合わせてTIGIT阻害から臨床的に意味のある利益を導き出す可能性のあるPD-L1 NSCLCが高い患者の特定のサブセットを潜在的に特定するためには、さらなる研究が必要であると考えられています。 NSCLCおよび他の癌における他のティギット剤と組み合わせを調査する継続的な試験は、がん免疫療法におけるTIGIT阻害の役割をさらに明確にすることが予想されます。
参照
1。TitmussE、Vasconcelos JPS、Navarro FCP、他：結腸直腸癌における術後最小残存疾患の検出：Victori研究の予備結果。 2025 AACR年次総会。要約3774。2025年4月28日発表。
2。ArborKC、Tawee T、Yaeger Rなど：Zoldonrasib（RMC-9805）の予備的安全性と抗腫瘍活性、KRAS G12D非微細細胞癌の患者における経口、RAS（ON）G12-D選択剤、トリ複合阻害剤。 2025 AACR年次総会。要約CT019。 2025年4月27日発表。
3. Patel AB、Purim O、Wainberg ZAなど：抗EGFR療法による弛緩性発疹毒性に対する局所BRAF阻害剤の有効性を評価するための二重盲検プラセボ対照ランダム化第2相臨床試験。 2025 AACR年次総会。抽象CT018。 2025年4月27日発表。
4。YapTA、Shapira-Frommer R、Lugowska I、et al：Keylynk-007：相同組換え修復変異および相同再結合欠乏症陽性の進行性先端癌におけるオラパリブとペンブロリズマブの腫瘍不可視試験。 2025 AACR年次総会。抽象CT004。 2025年4月27日発表。
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