肺がんは、公衆衛生における最大の課題の1つです。その最も一般的な形態の中で、肺の表皮癌(LUSC)はしばしば進行段階で診断され、治療の選択肢をかなり複雑にします。しかし、研究者チームは最近、この致命的な癌との戦いの状況をうまく変える可能性のある根本的な発見をしました。マウスとヒトを対象とした革新的な研究のおかげで、科学者はこのタイプの癌の元の細胞と、肺に広がる可能性のあるメカニズムを特定しました。この知識は、早期発見とより良い標的治療のための有望な視点を開きます。
資本発見:癌を引き起こす基底細胞
光を伴う細胞肺がん(LUSC)は、主に喫煙による長年にわたって蓄積された損傷によってしばしば引き起こされます。しかし、あまり知られていないのは、気管の基底細胞であり、癌の出現の鍵となる可能性のある明らかに普通の細胞です。 Krt5という名前の特定の遺伝子の発現によってマークされたこの細胞は、最初は呼吸組織の更新に関与しています。発がん性剤(タバコの煙など)にさらされると、この基底細胞は制御不能で徐々に健康な肺組織に侵入し、増殖し始めます。
研究者たちは、この基底細胞が気管と肺の他の細胞を引き継ぐことを観察しました。これは、時間の経過とともに強化され、腫瘍の形成につながる現象です。このプロセスは、なぜ癌が積極的に発達し、肺全体に迅速に広がる理由を説明できます。
研究者が癌の起源を追跡した方法
で発表された研究 科学、UCL、Wellcome Sanger Institute、Cambridge大学の国際的な研究者チームによって実施されています。遺伝子組み換えマウスから、科学者はKRT5遺伝子を発現する基底細胞をマークしました。これにより、彼らはこれらの細胞の時間の経過とともに進化に従うことができ、発がん性剤にさらされた後、肺に広がり、広い領域に侵入し、腫瘍の形成につながる方法を見ることができました。
結果は、毒素への曝露の効果の下でこれらの基底細胞が気管の元の位置に増殖することに満足していないことを明らかにしましたが、肺の他の部分に移動し、そこで肺組織の細胞構造を支配し、変化させました。
発がん物質にさらされたマウスの肺葉。 KRT5基底マーカーを発現する細胞は、蛍光によってマークされ、気管支の木に伝播されます。クレジット:UCL
人間の同様の発見
研究者は、これらの結果を人間で検証したいと考えていました。喫煙者と非喫煙者の気管と肺のサンプルを分析することにより、彼らは、マウスのように、肺の前癌病変の起源で損傷した基底細胞が見つかったことを発見しました。これらの病変は、同じ個体の2つの肺に存在することがあり、同じ基底細胞から発達しました。人間で観察されるもう1つの興味深い現象は、krt13という名前の遺伝子の発現によってマークされた移行細胞の出現であり、気道の基底細胞の伝播と並行して増加しました。
マウスで得られた結果と人間で得られた結果との間のこの和解は、KRT5基底細胞が肺の表皮癌の発生の中心にある理論の信頼性を強化します。
以前の検出とより効果的な治療のためのトラック
この発見の主な意味の1つは、腫瘍が形成されるずっと前に、肺がんの早期発見への道を開くことができるということです。損傷した基底細胞と肺の増殖を特定するためにテストを開発できる場合、医師はずっと早く介入できる可能性があり、治療の成功の可能性が高まります。さらに、これらの初期細胞を標的とすることにより、癌の発症を防ぐことができるかもしれません。
Cancer Research UKの初期がん検出の専門家であるTalisia Quallo博士は、このアプローチの重要性を説明しています。 肺がんは遅すぎることが多いため、治療の選択肢が制限されます。腫瘍が腫瘍に変わる前に癌の兆候を検出できる場合、治癒の可能性はかなり改善されます。 »
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